재발성/불응성 다발성 골수종(MM) 환자를 대상으로 수행된 연구; 카르필조밉과 병용 시 아푸레서팁의 용량 결정(1부) 및 카르필조밉 단독과 비교하여 조합의 안전성, 약동학 및 임상 활성 조사(2부)

포함 기준:

• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 서면 동의서 제공
• MM의 조직학적으로 확인된 진단
• 이전에 보르테조밉 및 면역조절제를 포함한 최소 2가지 요법을 받았고 마지막 요법 완료 후 60일 이내에 질병 진행을 입증했습니다. 파트 2의 피험자는 또한 다음 중 적어도 하나를 갖는 것으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 혈청 M-단백질 >=0.5그램/데시리터(g/dL)(>=5그램/리터[g/L]), 소변 M -단백질 >=200mg/24시간(h), 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련된 FLC 수준 >=10mg/dL(>=100mg/L) 및 비정상적인 혈청 유리 경쇄 비율(<0.26) 또는 >1.65), 생검으로 입증된 형질세포종(스크리닝 방문 28일 이내에 측정되어야 함)
• 남녀, 18세 이상
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따른 수행 상태 점수 0 - 1
• 경구 투여된 연구 치료제를 삼킬 수 있고 유지할 수 있으며, 흡수장애 증후군 또는 위 및/또는 장의 대절제와 같은 흡수를 변경하거나 위장관 궤양의 소인이 될 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 위장관(GI) 이상이 없습니다.
• 대체 팔(100mg)의 경우에만(열린 경우), 한 쌍의 투여 전 및 투여 후 골수 흡인 및 생검을 받을 의향
• 공복 혈청 포도당 <126mg/dL(<7밀리몰/리터[mmol/L]). 제2형 당뇨병으로 이전에 진단된 피험자는 또한 다음 추가 기준을 충족해야 합니다: 등록 전 >= 6개월 동안 제어된 당뇨병, 스크리닝 방문에서 헤모글로빈 A1c(HbA1c) = < 8%
• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 시스템 기능: 혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) >=1.0 X 10/meter (m)^9/L, 헤모글로빈 >=8.0 g/dL, 혈소판 >=50 X 10 m^9/L, 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(PT/INR) <=1.5; 간: 총 빌리루빈 =<1.5 X 정상 상한(ULN)(단리 빌리루빈 >1.5 X ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =<1.5 X ULN, 알부민에 대해 보정된 혈청 칼슘: =<12mg/mL(=3mmol/L); 심장: 수정된 QT 간격 지속 시간(QTc) 간격 <470밀리초(msecs), 좌심실 박출률(LVEF)(심장 초음파[ECHO] 또는 다중 게이트 획득 스캔[MUGA]) >=50%, 신장: 혈청 크레아티닌 <2.5mg/ dL, 추정 사구체 여과율(GFR) 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >=30mL/분[분] 계산된 크레아티닌 청소율과 24시간 크레아티닌 청소율을 모두 사용할 수 있는 경우 24시간 값이 사용됩니다. 참고: 선별 과정에서 얻은 실험실 결과는 적격성 기준을 결정하는 데 사용해야 합니다. 실험실 결과가 허용된 범위를 벗어난 상황에서 조사자는 피험자를 다시 테스트하도록 선택할 수 있으며 후속 범위 내 스크리닝 결과는 적격성을 확인하는 데 사용될 수 있습니다.
• 여성 피험자는 가임 가능성이 있는 경우 참여할 수 있습니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있으며 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하기를 원하는 경우 조사자/지정인이 설명하는 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 24주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다. 가임기, 스크리닝 기간 동안 연구 약물 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이고, 스크리닝부터 마지막 ​​투여 후 4주까지 조사자/지정인이 설명하는 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다. 아푸레서팁 또는 카르필조밉
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 연구자/피지명인이 설명한 피임법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 아푸레서팁 또는 카르필조밉의 마지막 투여 후 10일까지 따라야 합니다.

제외 기준: 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 등록하지 않아야 합니다.

• 카르필조밉을 이용한 사전 치료 및/또는 3상 카르필조밉 임상시험 참여
• 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 기타 항골수종 요법은 병용 요법의 약물 중 하나를 처음 투여하기 전 14일 이내입니다. 또한, 약물 관련 독성이 1등급 이하로 회복되었을 것
• 병용 요법에서 약물 중 하나의 첫 번째 투여 전에 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 약물 사용
• 동종 줄기 세포 이식의 역사
• afursertip으로 치료하는 동안 현재 금지 약물 사용
• 흡입 또는 국소 스테로이드를 제외한 경구 코르티코스테로이드의 현재 만성 사용
• 생활 방식 및식이 제한을 따르지 않으려는 의지
• 점막 또는 내부 출혈의 증거
• 미해결 독성 >=탈모증을 제외한 이전 항암 요법의 부작용에 대한 1등급 National Cancer Institute Common Terminology Criteria, 버전 4(NCI-CTCAE, 2009) 및 <=2등급 말초 신경병증
• 지난 4주 이내에 큰 수술을 받은 경우
• 제1형 당뇨병
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함)
• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환: New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전; 조절되지 않는 협심증; 임상적으로 유의한 심낭 질환; 피험자가 심박조율기를 착용하지 않는 한 심각한 제어되지 않는 심실성 부정맥, 부비동 증후군 또는 급성 허혈의 심전도 증거 또는 3등급 전도 시스템 이상. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다. 2도(II형) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함하는 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상; 심근 경색증, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 또는 스크리닝 6개월 이내에 스텐트 또는 우회술의 병력; 폐 고혈압
• 비경구 또는 경구 항생제 치료가 필요한 알려진 활동성 감염
• 다른 종양이 피험자의 질병에 기여하지 않는 것이 분명한 경우 이전 또는 동시 악성 종양이 허용됩니다. 피험자는 이 질병에 대해 호르몬 요법 이외의 활성 요법을 받고 있지 않아야 하며 질병은 적어도 2년 동안 의학적으로 안정적인 것으로 간주되어야 합니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• B형 간염 표면 항원(HbSAg) 양성인 피험자. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성 검사를 받은 피험자는 바이러스 부하에 관계없이 제외됩니다. C형 간염 항체가 양성이면 확증적 재조합 면역블롯 검사(RIBA) 검사를 시행할 수 있습니다. RIBA 테스트가 음성인 경우, 피험자는 연구에 적합합니다.