혈청 석회화 성향 측정을 통한 대동맥 협착증 진행 예측 (PASP)

배경

임상 배경

대동맥 협착증은 가장 흔한 판막 심장 질환이며 중요한 공중 보건 문제입니다. 65세 이상의 모든 성인의 약 25%에서 나타납니다. 외과적 또는 중재적 대동맥 판막 교체에 대한 결정은 심초음파 검사를 사용하여 판막 및 심실 기능의 증상과 측정을 기반으로 합니다. 이러한 판막 애정은 일반적으로 혈역학적으로 중요하지 않은 대동맥 경화증으로 시작하여 수년에 걸쳐 심각한 협착으로 진행되는 만성 진행성 질환의 결과입니다. 획일적인 진행 패턴은 없습니다. 대신, 개인들 사이뿐만 아니라 질병의 시간 경과에 따른 현저한 차이를 관찰할 수 있습니다. 대동맥 경화증은 2~7년 동안 환자의 15% 미만에서 경미한 대동맥 협착증으로 진행됩니다. 중간 정도의 협착이 있으면(제트 속도 >3m/s) 평균 진행은 연간 0.3m/s이지만 여전히 매우 가변적입니다. 최대 제트 속도가 4m/s를 초과하면 증상이 없고 판막 교체가 없는 생존율이 크게 감소합니다.

과거에는 질병 행동의 예측 가능성을 높이기 위해 여러 전향적 연구가 수행되었습니다. 연령, 성별, 심혈관 위험 인자, B-나트륨 이뇨 펩타이드, 협착증 중증도, 판막 석회화 정도 등의 빠른 진행 및 불리한 결과의 일부 결정 요인이 확인되었습니다. 선천성 또는 류마티스성 질환보다 퇴행성 석회화 질환에서 진행이 더 빠른 것으로 보이지만 개별 진행을 예측하는 것은 이러한 결정 요인을 고려하더라도 여전히 큰 오류가 발생하기 쉽습니다. 따라서 무증상 대동맥 판막 질환 환자에서 정기적인 임상적 추적 관찰이 필수적이다. 심한 협착증이 없는 대동맥 경화증 환자에서는 빠른 질병 진행의 강력한 예측인자를 찾는 것이 바람직하다. 이를 통해 특정 위험에 처한 개인을 식별하여 심혈관 악화를 예상할 수 있습니다.

조직 석회화의 배경

생화학적 및 조직학적 관점에서 대동맥 경화증은 미세한 석회화를 포함하는 국소 플라크 유사 병변을 특징으로 하는 판막 질환입니다. 혈청의 칼슘과 인산염 농도는 과포화 상태에 가깝기 때문에 억제제와 촉진제의 균형이 석회화 진행에 결정적인 영향을 미칩니다. 혈청 단백질 fetuin-A는 석회화의 주요 전신 억제제입니다. 추가 혈액 성분과 함께 fetuin-A는 용해성 콜로이드 단백질-미네랄 나노입자를 형성하여 과포화 칼슘과 인산염이 침전되는 것을 방지하므로 석회화를 방지하는 방어 시스템의 필수적인 부분입니다. fetuin-A의 낮은 혈청 농도는 체외에서 석회화를 억제하는 능력 감소와 관련이 있습니다. 석회화는 이 체액 방어선이 압도될 때 발생합니다.

Kooset al. 석회화 억제제 fetuin-A의 혈청 수치가 신장 기능 및 염증과 무관하게 대동맥 판막 석회화 및 주요 부작용의 진행과 관련이 있음을 보여주었습니다.

Pasch 등이 개발한 새로운 체외 혈액 검사. 칼슘 단백질 입자의 성숙 시간(T50)을 모니터링하여 석회화 경향의 전반적인 측정을 제공합니다. 처음 발표된 임상 데이터는 T50 테스트가 향후 혈관 석회화 예측에 유용한 바이오마커임을 나타냅니다.

연구 종점

• 인덱스 테스트(평가할 매개변수): T50-Test
• 비교 검사(질병 상태를 정의하기 위한 검사):

주요한:

1년에 걸친 최고 대동맥 제트 속도의 진행(연간 m/s)

중고등 학년:

1년에 최고 대동맥 제트 속도 >20%의 진행(이분된 일차 비교 측정기) 결합 종료점: 사망, 입원, 대동맥 판막 교체, 심부전, 협심증, 실신

포함 기준

• 환자는 Inselsspital Bern의 심장과에서 일상적인 임상 심초음파 검사를 받았습니다.
• 협착증이 있거나 없는 대동맥 경화증
• 서면 동의서

제외 기준

목표는 다양한 임상 조건을 포함하는 인구를 모집하는 것입니다. 제외 기준은 다음과 같습니다.

• 연령 <18세
• 포함 후 1년 이내에 예정된 대동맥 판막 교체
• 퇴행성 경화성 판막, 양측 또는 단첨판 이외의 모든 대동맥 판막 질환
• 예상 생존 기간이 1년 미만인 알려진 질병
• 알려진 악성 종양
• 평균 압력 구배가 >10mmHg인 판막하 폐쇄(LVOT에서)

심초음파

환자는 공동 및 벽 치수, 심실 및 판막 기능, 형태학적 평가 및 압력 예측에 대한 포괄적인 평가를 포함하는 표준 심초음파로 검사됩니다. 특히 최고 속도 신호를 생성하는 창에서 CW 도플러를 사용하여 최고 대동맥 제트 속도를 기록합니다. 대동맥 협착 중증도는 최고 유속(m/s)을 사용하여 측정됩니다. 진행은 연간 최대 유속 변화(m/s/년)로 표현됩니다. 대동맥 판막 경화증은 Rosenhek에 따라 단축에서 시각적으로 평가됩니다: 1, 석회화 없음; 2, 약간 석회화됨(작고 고립된 반점); 3, 적당히 석회화됨(여러 개의 더 큰 반점); 및 4, 심하게 석회화됨(광범위한 비후화 및 모든 교두의 석회화).

T50-테스트 혈청에 칼슘과 인산염을 추가하면 1차 칼시단백질 입자(CPP, 그림 2 및 3 참조)의 형성이 시작됩니다. 인산칼슘의 나노 현탁액으로서 이들 입자는 석회화에 대한 혈청의 방어 메커니즘을 나타냅니다. 기본 CPP는 보조 CPP로 자발적으로 전환됩니다. 이러한 입자의 형성은 석회화를 나타냅니다. T50-Test에서는 입자의 50%가 변환되는 데 경과된 시간을 측정하고 개별 혈청에 대해 특이적입니다.

혈액 샘플은 심초음파 검사 완료 후 즉시 채취됩니다.

목적

협착증이 있거나 없는 대동맥 경화증 환자에서 이 연구의 목적은 혈청에서 새로운 석회화 성향 측정을 사용하여 대동맥 판막 폐쇄 진행의 독립적인 예측 인자를 확립하는 것입니다.

행동 양식

다양한 정도의 대동맥 경화증을 보이는 일상적인 임상 심초음파 검사를 위해 추천된 200명의 연속 환자 모집이 포함될 것입니다.