Prédire la progression de la sténose aortique en mesurant la propension à la calcification sérique (PASP)

Arrière-plan

Contexte clinique

La sténose aortique est la cardiopathie valvulaire la plus fréquente et un important problème de santé publique. Il est présent chez environ 25 % de tous les adultes âgés de plus de 65 ans. Les décisions concernant le remplacement chirurgical ou interventionnel de la valve aortique sont basées sur les symptômes et les mesures de la fonction valvulaire et ventriculaire par échocardiographie. Ces affections valvulaires sont le résultat d'une maladie chronique évolutive, commençant généralement par une sclérose aortique hémodynamiquement non significative, puis évoluant vers une sténose sévère au fil des ans. Il n'y a pas de modèle uniforme de progression. Au lieu de cela, des différences marquées non seulement entre les individus, mais également au cours de l'évolution de la maladie peuvent être observées. La sclérose aortique évolue vers une sténose aortique légère chez <15 % des patients sur 2 à 7 ans. Dès qu'une sténose modérée est présente (vitesse du jet > 3 m/s), la progression moyenne est de 0,3 m/s par an, mais reste très variable. Lorsque la vitesse maximale du jet dépasse 4 m/s, la survie sans symptômes et le remplacement valvulaire sont considérablement réduits.

Dans le passé, plusieurs études prospectives ont été réalisées pour améliorer la prévisibilité du comportement de la maladie. Certains déterminants de la progression rapide et des résultats indésirables ont été identifiés, tels que : l'âge, le sexe, les facteurs de risque cardiovasculaire, le peptide B-natriurétique, la gravité de la sténose, le degré de calcification valvulaire et autres. Bien qu'il semble que la progression soit plus rapide dans les maladies calcifiantes dégénératives que dans les maladies congénitales ou rhumatismales, la prédiction de la progression individuellement est toujours sujette à de grandes erreurs, même en tenant compte de ces déterminants. Par conséquent, un suivi clinique régulier est obligatoire chez les patients présentant des affections valvulaires aortiques asymptomatiques. Chez les patients atteints de sclérose aortique sans sténose sévère, il est souhaitable de trouver un prédicteur fort de la progression rapide de la maladie. Cela permettrait d'anticiper la détérioration cardiovasculaire en identifiant les individus à risque particulier.

Contexte de la calcification des tissus

D'un point de vue biochimique et histologique, la sclérose aortique est une maladie valvulaire caractérisée par des lésions focales en plaques contenant des calcifications microscopiques. Étant donné que les concentrations de calcium et de phosphate dans le sérum sont proches de la sursaturation, l'équilibre des inhibiteurs et des promoteurs influence de manière critique le développement de la calcification. La fétuine-A, une protéine sérique, est un inhibiteur systémique majeur de la calcification. Avec d'autres composants sanguins, la fétuine-A empêche le calcium et le phosphate sursaturés de précipiter en formant des nanoparticules protéiques-minérales colloïdales solubles et fait donc partie intégrante du système de défense empêchant les calcifications. De faibles concentrations sériques de fétuine-A sont associées à une capacité réduite à inhiber la calcification in vitro. La calcification a lieu lorsque cette ligne de défense humorale est dépassée.

Koos et al. ont montré que les taux sériques de l'inhibiteur de la calcification fétuine-A sont associés à la progression des calcifications de la valve aortique et aux événements cliniques indésirables majeurs, indépendamment de la fonction rénale et de l'inflammation.

Un nouveau test sanguin in vitro développé par Pasch et al. fournit une mesure globale de la propension à la calcification en surveillant le temps de maturation (T50) des particules de calciprotéine. Les premières données cliniques publiées indiquent que le test T50 est un biomarqueur utile pour la prédiction des futures calcifications vasculaires.

Critères d'évaluation de l'étude

• Test d'indice (paramètre à évaluer) : T50-Test
• Tests de comparaison (tests pour définir le statut de la maladie) :

Primaire:

Progression de la vitesse maximale du jet aortique sur un an (m/s par an)

Secondaire:

Progression de la vitesse maximale du jet aortique > 20 % en un an (comparateur primaire dichotomisé) Critère combiné : décès, hospitalisations, remplacement de la valve aortique, insuffisance cardiaque, angine, syncope

Critère d'intégration

• Patient adressé en échocardiographie clinique de routine au service de cardiologie, Inselspital Bern
• Sclérose aortique avec ou sans sténose
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion

L'objectif est de recruter une population comprenant une grande variété de conditions cliniques. Les critères d'exclusion sont :

• Âge <18 ans
• Remplacement valvulaire aortique programmé dans l'année suivant l'inclusion
• Toute maladie valvulaire aortique autre que les valves dégénératives sclérotiques, bi- ou unicuspides
• Maladie connue avec survie attendue <1 an
• Tumeur maligne connue
• Obstruction sous-valvulaire (en LVOT) avec gradient de pression moyen> 10 mmHg

Échocardiographie

Les patients seront examinés par échocardiographie standard, y compris une évaluation complète des dimensions de la cavité et de la paroi, de la fonction ventriculaire et valvulaire, de l'évaluation morphologique et des prévisions de pression. En particulier, la vitesse maximale du jet aortique sera enregistrée à l'aide du Doppler CW à partir de la fenêtre produisant le signal de vitesse le plus élevé. La gravité de la sténose aortique sera mesurée à l'aide de la vitesse d'écoulement de pointe (m/s). La progression sera exprimée en tant que changement de vitesse de débit de pointe par an (m/s par an). La sclérose valvulaire aortique sera évaluée visuellement à partir d'un petit axe selon Rosenhek : 1, pas de calcification ; 2, légèrement calcifié (petites taches isolées) ; 3, modérément calcifié (plusieurs taches plus grandes) ; et 4, fortement calcifié (épaississement important et calcification de toutes les cuspides).

Test T50 L'ajout de calcium et de phosphate au sérum déclenche la formation de particules de calciprotéines primaires (CPP, voir figures 2 et 3). En tant que nano-suspension de phosphate de calcium, ces particules représentent un mécanisme de défense du sérum contre la calcification. Les CPP primaires subissent une transition spontanée vers les CPP secondaires. La formation de ces particules représente la calcification. Dans le test T50, le temps écoulé pour la transformation de 50 % des particules est mesuré et est spécifique aux sérums individuels.

L'échantillon de sang sera prélevé immédiatement après la fin de l'examen échocardiographique.

Objectif

Le but de cette étude chez les patients atteints de sclérose aortique avec et sans sténose est d'établir un prédicteur indépendant de la progression de l'obstruction de la valve aortique en utilisant une nouvelle mesure de propension à la calcification dans le sérum.

Méthodes

Recrutement 200 patients consécutifs référés pour un examen échocardiographique clinique de routine montrant divers degrés de sclérose aortique seront inclus.