Aorttastenoosin etenemisen ennustaminen mittaamalla seerumin kalkkiutumisalttius (PASP)

Tausta

Kliininen tausta

Aorttastenoosi on yleisin sydänläppäsairaus ja tärkeä kansanterveysongelma. Sitä esiintyy noin 25 %:lla kaikista yli 65-vuotiaista aikuisista. Päätökset leikkaus- tai interventioaorttaläpän korvaamisesta perustuvat oireisiin ja läppä- ja kammion toiminnan mittauksiin kaikukardiografialla. Tällaiset läppävauriot ovat seurausta kroonisesta etenevästä sairaudesta, joka yleensä alkaa hemodynaamisesti merkityksettömästä aortan skleroosista ja etenee sitten vakavaksi ahtaukseksi vuosien kuluessa. Ei ole olemassa yhtenäistä etenemismallia. Sen sijaan voidaan havaita merkittäviä eroja ei vain yksilöiden välillä, vaan myös taudin ajan kuluessa. Aortan skleroosi etenee lieväksi aorttastenoosiksi alle 15 %:lla yli 2–7 vuoden ikäisistä potilaista. Kohtalaisen ahtauman esiintyessä (suihkun nopeus > 3 m/s), eteneminen on keskimäärin 0,3 m/s vuodessa, mutta silti erittäin vaihteleva. Kun suihkun huippunopeus ylittää 4 m/s, oireeton selviytyminen ja venttiilin vaihto vähenee merkittävästi.

Aiemmin on tehty useita prospektiivisia tutkimuksia sairauden käyttäytymisen ennustettavuuden parantamiseksi. Joitakin nopean etenemisen ja haitallisten tulosten määrääviä tekijöitä on tunnistettu, kuten: ikä, sukupuoli, kardiovaskulaariset riskitekijät, B-natriureettinen peptidi, stenoosin vakavuus, läppäläppäkalkkiutumisen aste ja muut. Vaikka näyttää siltä, ​​että rappeuttava kalkkisairaus etenee nopeammin kuin synnynnäinen tai reumaattinen sairaus, etenemisen ennustaminen yksittäin on silti altis suurille virheille, vaikka nämä tekijät otetaan huomioon. Siksi säännöllinen kliininen seuranta on pakollista potilailla, joilla on oireettomia aorttaläppävaurioita. Potilailla, joilla on aortan skleroosi ilman vakavaa ahtaumaa, on toivottavaa löytää vahva ennustaja taudin nopealle etenemiselle. Tämä mahdollistaisi sydän- ja verisuonijärjestelmän heikkenemisen ennakoinnin tunnistamalla erityisriskissä olevat henkilöt.

Kudosten kalkkeutumisen tausta

Biokemiallisesta ja histologisesta näkökulmasta aortan skleroosi on läppäsairaus, jolle on tunnusomaista fokaaliset plakkimaiset leesiot, jotka sisältävät mikroskooppisia kalkkeutumia. Koska seerumin kalsium- ja fosfaattipitoisuudet ovat lähellä ylikyllästystä, inhibiittoreiden ja promoottorien tasapaino vaikuttaa kriittisesti kalkkeutumisen kehittymiseen. Seerumin proteiini fetuiini-A on tärkein systeeminen kalkkeutumisen estäjä. Yhdessä muiden veren komponenttien kanssa fetuiini-A estää ylikyllästettyä kalsiumia ja fosfaattia saostumasta muodostamalla liukoisia kolloidisia proteiini-mineraali-nanohiukkasia ja on siksi olennainen osa puolustusjärjestelmää, joka estää kalkkeutumista. Alhaiset fetuiini-A-pitoisuudet seerumissa liittyvät heikentyneeseen kykyyn estää kalkkeutumista in vitro. Kalkkiutuminen tapahtuu, kun tämä humoraalinen puolustuslinja on ylikuormitettu.

Koos et ai. osoitti, että kalkkeutumisen estäjän fetuiini-A:n seerumitasot liittyvät aorttaläpän kalkkeutumien etenemiseen ja merkittäviin haitallisiin kliinisiin tapahtumiin, riippumatta munuaisten toiminnasta ja tulehduksesta.

Uusi in vitro -veritesti, jonka ovat kehittäneet Pasch et ai. tarjoaa kokonaismitan kalkkiutumisalttiudesta seuraamalla kalsiproteiinipartikkelien kypsymisaikaa (T50). Ensimmäiset julkaistut kliiniset tiedot osoittavat, että T50-testi on hyödyllinen biomarkkeri tulevien verisuonten kalkkeutumien ennustamisessa.

Tutkimuksen päätepisteet

• Indeksitesti (arvioitava parametri): T50-Test
• Vertailukokeet (testit sairauden tilan määrittämiseksi):

Ensisijainen:

Aortan suihkun huippunopeuden eteneminen yhden vuoden aikana (m/s vuodessa)

Toissijainen:

Aortan suihkun huippunopeuden eteneminen > 20 % vuodessa (dikotomisoitu ensisijainen vertailuaine) Yhdistetty päätetapahtuma: kuolema, sairaalahoidot, aorttaläpän korvautuminen, sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, pyörtyminen

Sisällyttämiskriteerit

• Potilas lähetettiin rutiininomaiseen kliiniseen kaikukardiografiaan Inselspital Bernin kardiologian laitokselle
• Aortan skleroosi ahtauman kanssa tai ilman
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

Tavoitteena on rekrytoida populaatio, joka käsittää monenlaisia ​​kliinisiä tiloja. Poissulkemiskriteerit ovat:

• Ikä <18 vuotta
• Aorttaläpän vaihto suunnitellaan vuoden sisällä sisällyttämisestä
• Mikä tahansa muu aorttaläppäsairaus kuin rappeuttavat skleroottiset, kaksi- tai yksikärkläppäläpät
• Tunnettu sairaus, jonka odotettu eloonjäämisaika on alle 1 vuosi
• Tunnettu pahanlaatuinen kasvain
• Subvalvulaarinen tukos (LVOT:ssa), keskipainegradientti >10 mmHg

Ekokardiografia

Potilaat tutkitaan tavallisella kaikukardiografialla, joka sisältää kattavan ontelon ja seinämän mittojen, kammioiden ja läppätoimintojen arvioinnin, morfologisen arvioinnin ja paineen ennusteet. Erityisesti aortan suihkun huippunopeus tallennetaan käyttämällä CW Doppleria ikkunasta, joka tuottaa suurimman nopeuden signaalin. Aorttastenoosin vakavuus mitataan käyttämällä huippuvirtausnopeutta (m/s). Eteneminen ilmaistaan ​​virtausnopeuden huippumuutoksena vuodessa (m/s vuodessa). Aorttaläpän skleroosi arvioidaan visuaalisesti lyhyeltä akselilta Rosenhekin mukaan: 1, ei kalkkeutumista; 2, lievästi kalkkeutunut (pieniä yksittäisiä täpliä); 3, kohtalaisen kalkkeutunut (useita suurempia täpliä); ja 4, voimakkaasti kalkkeutunut (kaikkien näppylöiden laaja paksuuntuminen ja kalkkeutuminen).

T50-testi Kalsiumin ja fosfaatin lisääminen seerumiin laukaisee primääristen kalsiproteiinipartikkelien muodostumisen (CPP, katso kuvat 2 ja 3). Kalsiumfosfaatin nanosuspensioina nämä hiukkaset edustavat seerumin puolustusmekanismia kalkkeutumista vastaan. Primaariset CPP:t muuttuvat spontaanisti toissijaisiksi CPP:iksi. Näiden hiukkasten muodostuminen edustaa kalkkeutumista. T50-testissä mitataan aika, joka on kulunut 50 %:n hiukkasten muuttumiseen, ja se on spesifinen yksittäisille seerumeille.

Verinäyte otetaan välittömästi sydämen kaikututkimuksen päätyttyä.

Tavoite

Tämän tutkimuksen tarkoituksena potilailla, joilla on aortan skleroosi ahtauman kanssa tai ilman, on luoda riippumaton ennustaja aorttaläpän tukkeuman etenemiselle käyttämällä uutta seerumin kalkkiutumisalttiusmittausta.

menetelmät

Rekrytointi Mukaan otetaan 200 peräkkäistä potilasta, jotka on lähetetty rutiininomaiseen kliiniseen kaikukardiografiseen tutkimukseen ja jotka osoittavat eriasteista aortan skleroosia.