전이성 역형성 갑상선암에서 MLN0128의 2상 연구
2023년 12월 15일 업데이트: Kartik Sehgal, MD, Dana-Farber Cancer Institute
본 연구는 역형성 갑상선암의 가능한 치료법으로 표적치료제(ML0N128)를 연구하고 있습니다.
이 연구는 2상 임상 시험입니다. 2상 임상 시험은 개입이 특정 질병 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 조사 개입의 안전성과 효과를 테스트합니다. "조사"는 중재가 연구되고 있음을 의미합니다. FDA(미국 식품의약국)는 MLN0128을 질병 치료제로 승인하지 않았습니다.
MLN0128은 세포 성장과 생존을 조절하는 화학적 mTOR 키나아제를 선택적이고 강력하게 억제함으로써 종양 세포의 분열과 성장을 막는다. 역형성 갑상선암 환자는 때때로 종양 세포에 유전적 변화를 수반하는 것으로 관찰되었으며, 이는 암이 MLN0128에 의한 억제에 더 민감하게 만들 수 있습니다.
이 연구에서 연구자들은 전이성 역형성 갑상선암 사례에서 MLN0128의 유용성을 조사하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
적격성 기준을 충족하는 환자는 ML0N128을 받기 위한 시험에 참가하게 됩니다. 참가자에게는 각 치료 주기에 대한 연구 약물 투약 일지가 제공됩니다. 선별 절차를 거친 후 연구 참여를 확인합니다.
- MLN0128 - 치료 주기당 매일 고정 용량
치료 주기는 참가자의 질병이 악화되거나 다른 이유로 치료가 중단될 때까지 계속됩니다. 치료가 중단되면 조사관은 평생 전화로 참가자의 건강 상태를 확인합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Medical School
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 허용되는 라파마이신 유사체를 포함한 이전 화학 요법 또는 표적 제제의 수 제한 없음
- 새로 진단되거나 조직학적으로 확인된 난치성/전이성 역형성 갑상선암으로 수술, 방사선요법 또는 화학방사선요법 단독 또는 병용요법으로 치료가 불가능한 경우
- 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0-2
- 활성 두개내 전이 없음
- 상관 연구를 위한 조직을 사용할 수 있어야 합니다.
- 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
- 임의의 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 받아야 합니다.
21일 이내에 아래 명시된 바와 같이 적절한 장기 기능:
- 다음과 일치하는 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
- 간: 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제-AST/SGOT 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제-ALT/SGPT) ≤2.5 x ULN(≤5 x ULN) 간 전이가 있는 경우);
- 신장: 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분
- 대사: 공복 혈청 포도당(≤ 130mg/dL) 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 300mg/dL
- 첫 연구 약물 투여 전 4주 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 측정된 정상의 기관 표준의 5 절대 백분율 포인트 내의 좌심실 박출률(LVEF)(즉, 기관 정상이 50인 경우) %, 피험자의 LVEF는 연구에 적합하기 위해 45%만큼 낮을 수 있음)
다음과 같은 여성 환자:
- 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
- 외과적으로 불임인 경우, 또는
- 임신 가능성이 있는 경우, 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자:
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
- 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
- 강력한 CYP2C19, CYP3A4 및 CYP2C9 억제제 및/또는 유도제 치료를 중단해야 합니다.
제외 기준:
- 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 테스트에서 양성인 여성 환자
- 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 치료 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 14일 이내에 시험용 제품으로 치료
- 이전 항암 요법의 가역적 효과에서 회복하지 못함
- 이전의 위장관 수술 또는 질병으로 인한 흡수 장애의 징후
- 잘 조절되지 않는 당뇨병
연구 시작 전 지난 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:
- 허혈성 심근 사건
- 허혈성 뇌혈관 질환
- 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(제어되지 않는) 심장 부정맥에 대한 요구 사항
- 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
- 폐 색전증
연구 시작 시점에 다음을 포함하는 유의미한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:
- 조절되지 않는 고혈압
- 폐 고혈압
- 조절되지 않는 천식 또는 O2 포화도 < 90%
- 중요한 판막 질환
- 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥
- 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력
- 속도 보정 QT 간격(QTc)의 기준선 연장
- 조혈 성장 인자, 혈액 및 혈액 제품의 수혈 또는 전신 코르티코스테로이드로 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계: 용량 수준 1(PI DL1)
1단계 용량 레벨 1 참가자는 MLN0128 3mg을 28일 동안 매일 경구 투여받습니다.
참가자는 질병이 진행되거나 동의가 철회될 때까지 치료를 받습니다.
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다른 이름들:
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실험적: 1단계: 용량 수준 2(PI DL2)
1단계 용량 수준 3(용량 증량) 참가자는 MLN0128 5mg을 28일 동안 매일 경구 투여받았습니다.
참가자는 질병이 진행되거나 동의가 철회될 때까지 치료를 받습니다.
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다른 이름들:
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실험적: 1단계: 용량 수준 3(PI DL3)
1단계 용량 레벨 3 참가자는 MLN0128 5mg을 28일 동안 매일 경구 투여받습니다.
참가자는 질병이 진행되거나 동의가 철회될 때까지 치료를 받습니다.
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다른 이름들:
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실험적: 1단계: 용량 수준 3(PI DL3) 확장
1단계 용량 레벨 3 참가자는 MLN0128 5mg을 28일 동안 매일 경구 투여받습니다.
참가자는 질병이 진행되거나 동의가 철회될 때까지 치료를 받습니다.
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다른 이름들:
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실험적: 2단계: ATC 코호트
2상 참가자는 28일 동안 매일 5mg의 권장 2상 용량으로 MLN0128을 경구 투여받습니다.
참가자는 질병이 진행되거나 동의가 철회될 때까지 치료를 받습니다.
최대 허용 용량/권장 2상 용량(DL3)으로 치료받은 모든 1상 참가자는 적절한 질병 코호트에 따라 연구의 2상 부분에 등록됩니다.
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다른 이름들:
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실험적: 2단계: DTC 코호트
2상 참가자는 28일 동안 매일 5mg의 권장 2상 용량으로 MLN0128을 경구 투여받습니다.
참가자는 질병이 진행되거나 동의가 철회될 때까지 치료를 받습니다.
최대 허용 용량/권장 2상 용량(DL3)으로 치료받은 모든 1상 참가자는 적절한 질병 코호트에 따라 연구의 2상 부분에 등록됩니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD) [1단계 용량 증량]
기간: 주기 1(주기 기간=28일)
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MTD는 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 수에 따라 결정됩니다.
MTD는 참가자의 1/3 미만이 DLT를 경험하는 최고 용량으로 정의됩니다.
DLT가 관찰되지 않으면 MTD에 도달하지 않지만 받은 최고 용량은 RP2D(권장 2상 용량)일 수 있습니다.
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주기 1(주기 기간=28일)
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수 [1단계 용량 증량]
기간: 주기 1(주기 기간=28일)
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DLT는 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v4.0) 또는 질병, 질병 진행, 병발 질환 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 비정상적인 실험실 수치에 기초하여 기준 중 하나를 충족하는 부작용으로 정의됩니다. (혈액학, 신장, 간, 내분비, 대사/실험실, 췌장염, 심장, 신경 독성, 기분 변화, 피부과) 프로토콜의 섹션 5.3.2에 나열되어 있습니다.
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주기 1(주기 기간=28일)
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4개월 무진행 생존율(PFS4) 비율 - ATC 코호트[2단계]
기간: 질병은 첫 번째 진행, 사망 또는 연구 시작 후 24개월 중 가장 빠른 시점까지 치료 시 2주기/8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 이 종말점과 관련된 것은 4개월간의 관찰이었습니다.
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PFS4 비율은 연구 시작 후 4개월 동안 생존하고 진행 없이 남아 있는 참가자의 비율입니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라: 질병 진행(PD)은 최소 5mm 절대 증가 또는 하나 이상의 새로운 출현으로 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 총 최장 직경(LD)이 최소 20% 증가합니다. 병변.
비표적 병변의 경우, PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
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질병은 첫 번째 진행, 사망 또는 연구 시작 후 24개월 중 가장 빠른 시점까지 치료 시 2주기/8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 이 종말점과 관련된 것은 4개월간의 관찰이었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3~5등급 치료 관련 독성이 있는 참가자 수[1상/2상]
기간: 1주기와 2주기(1일과 15일), 3주기 이상에서는 1일차, 치료 종료 시, 치료 후 최대 30일까지 치료에 대해 평가되었습니다. 참가자들은 최대 21.6개월(중앙값 2.1개월)까지 치료를 받았습니다.
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사례 보고서 양식에 보고된 CTCAEv4를 기준으로 치료 귀속 가능성이 있거나, 가능성이 높거나, 확실한 모든 3~5등급 부작용(AE)이 계산되었습니다.
그런 다음 AE 유형별 최대 등급 독성을 계산했습니다.
발생률은 관찰 기간 동안 2~5등급 치료 관련 AE를 한 번 이상 경험한 참가자 수입니다.
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1주기와 2주기(1일과 15일), 3주기 이상에서는 1일차, 치료 종료 시, 치료 후 최대 30일까지 치료에 대해 평가되었습니다. 참가자들은 최대 21.6개월(중앙값 2.1개월)까지 치료를 받았습니다.
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6개월 무진행 생존율(PFS6) 비율 - DTC 코호트[2단계]
기간: 질병은 첫 번째 진행, 사망 또는 연구 시작 후 24개월 중 가장 빠른 시점까지 치료 시 2주기/8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 이 종말점과 관련된 것은 6개월 관찰이었습니다.
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PFS6 비율은 연구 시작 후 6개월 동안 생존하고 진행 없이 남아 있는 환자의 비율입니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라: 질병 진행(PD)은 최소 5mm 절대 증가 또는 하나 이상의 새로운 출현으로 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 총 최장 직경(LD)이 최소 20% 증가합니다. 병변.
비표적 병변의 경우, PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
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질병은 첫 번째 진행, 사망 또는 연구 시작 후 24개월 중 가장 빠른 시점까지 치료 시 2주기/8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 이 종말점과 관련된 것은 6개월 관찰이었습니다.
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전체 응답률(ORR) [2단계]
기간: 질병은 첫 번째 진행, 사망 또는 연구 시작 후 24개월 중 가장 빠른 시점까지 치료 시 2주기/8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 참가자들은 최대 196일(PII ATC)과 454일(PII DTC) 동안 치료를 받았습니다.
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ORR은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라: CR은 모든 표적 병변이 완전히 사라지는 것입니다. PR은 참조 기준선 합계 LD로 간주하여 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
객관적인 반응의 초기 문서화 후 8주 동안 확인 스캔을 받았습니다.
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질병은 첫 번째 진행, 사망 또는 연구 시작 후 24개월 중 가장 빠른 시점까지 치료 시 2주기/8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 참가자들은 최대 196일(PII ATC)과 454일(PII DTC) 동안 치료를 받았습니다.
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전체 생존 중앙값(OS) [2단계]
기간: 생존에 대한 장기 추적 조사는 치료 후 3개월마다 최대 24개월까지 이루어졌습니다.
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Kaplan-Meier 방법을 기반으로 하는 OS는 연구 시작부터 사망까지의 시간 또는 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜를 기준으로 검열된 시간으로 정의됩니다.
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생존에 대한 장기 추적 조사는 치료 후 3개월마다 최대 24개월까지 이루어졌습니다.
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BRAF V600E 상태 [2단계]
기간: 기준선
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참가자들은 기준선에서 수집된 종양 조직을 사용하여 차세대 염기서열분석(NGS) 플랫폼으로 평가된 BRAF V600E 돌연변이 상태에 따라 분류되었습니다.
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기준선
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BRAF V600E 상태별 임상적 이점(CBR) [2상]
기간: 기준선에서 NGS당 BRAF V600E 상태입니다. 질병 반응은 첫 번째 진행, 사망 또는 연구 시작 후 24개월까지 치료 시 2주기마다 평가되었습니다. 참가자들은 최대 196일(PII ATC)과 454일(PII DTC) 동안 치료를 받았습니다.
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CBR은 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.1에 따라: CR은 모든 표적 병변이 완전히 사라지는 것입니다. PR은 참조 기준선 합계 LD로 간주하여 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
CR 또는 PR의 초기 문서화 후 8주 동안 확인 스캔을 받았습니다.
SD는 PR도 아니고 더 나은 것도 아니고 PD도 아닙니다(치료 시작 이후 가장 작은 합계를 참고로 하여 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가한 것으로 정의되거나 하나 이상의 새로운 병변 및/또는 명백하게 나타나는 것으로 정의됨). 기존 비표적 병변의 진행).
참가자들은 기준선에서 수집된 종양 조직을 사용하여 확립된 방법을 기반으로 BRAF V600E 상태에 따라 분류되었습니다.
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기준선에서 NGS당 BRAF V600E 상태입니다. 질병 반응은 첫 번째 진행, 사망 또는 연구 시작 후 24개월까지 치료 시 2주기마다 평가되었습니다. 참가자들은 최대 196일(PII ATC)과 454일(PII DTC) 동안 치료를 받았습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kartik Seghal, MD, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 17일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 15일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-223
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 참가자 데이터를 공유할 계획은 없습니다.
누적 결과는 여기에 게시되고 게시됩니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .