Исследование фазы II MLN0128 при метастатическом анапластическом раке щитовидной железы

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
• Разрешено любое количество предшествующей химиотерапии или таргетных агентов, включая аналоги рапамицина.
• Недавно диагностированный или рефрактерный/метастатический анапластический рак щитовидной железы, подтвержденный гистологически, неизлечимый хирургическим вмешательством, лучевой терапией или химиолучевой терапией отдельно или в комбинации
• Должен иметь измеримое заболевание
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Нет активных внутричерепных метастазов
• Должна быть доступна ткань для коррелятивных исследований
• Способность проглатывать пероральные препараты
• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.

• Адекватная функция органов, как указано ниже, в течение 21 дня:

  • Резерв костного мозга соответствует: абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл;
  • Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ULN), трансаминазы (аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки-AST/SGOT и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки-ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN). при наличии метастазов в печени);
  • Почки: клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
  • Метаболические: уровень глюкозы в сыворотке натощак (≤ 130 мг/дл) и триглицеридов натощак ≤ 300 мг/дл
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах 5 абсолютных процентных пунктов от общеучрежденческого стандарта нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (т. е. если институциональная норма составляет 50 %, фракция выброса левого желудочка у субъекта может быть всего 45%, чтобы иметь право на участие в исследовании)

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

  • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или
  • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
• Лечение сильными ингибиторами и/или индукторами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9 должно быть прекращено.

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью, или имеют положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения.
• Лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 14 дней
• Не удалось оправиться от обратимых эффектов предыдущей противоопухолевой терапии.
• Проявления мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте или заболевания
• Плохо контролируемый сахарный диабет

• История любого из следующего в течение последних 6 месяцев до начала исследования:

  • Ишемическое миокардиальное событие
  • Ишемическое цереброваскулярное событие
  • Потребность в инотропной поддержке (за исключением дигоксина) или тяжелой (неконтролируемой) сердечной аритмии
  • Установка кардиостимулятора для контроля ритма
  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Легочная эмболия

• Значительное активное сердечно-сосудистое или легочное заболевание на момент включения в исследование, в том числе:

  • Неконтролируемое высокое кровяное давление
  • Легочная гипертензия
  • Неконтролируемая астма или сатурация O2 < 90%
  • Значительная клапанная болезнь
  • Медицински значимая (симптоматическая) брадикардия
  • История аритмии, требующей имплантации сердечного дефибриллятора
  • Исходное удлинение интервала QT с поправкой на частоту (QTc)
• Лечение гемопоэтическими факторами роста, переливаниями крови и продуктов крови или системными кортикостероидами