MLN0128 治疗转移性甲状腺未分化癌的 II 期研究

纳入标准：

• 18 岁或以上的男性或女性患者
• 允许任何数量的先前化疗或靶向药物，包括雷帕霉素类似物
• 经组织学证实的新诊断或难治性/转移性间变性甲状腺癌，单独或联合手术、放疗或化放疗无法治愈
• 必须有可测量的疾病
• ECOG 体能状态 0-2
• 无活动性颅内转移
• 必须提供用于相关研究的组织
• 吞咽口服药物的能力
• 在执行任何与研究相关的程序之前必须获得自愿书面同意

• 21 天内器官功能正常，如下所述：

  • 骨髓储备符合：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板计数 ≥ 100 x 109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；
  • 肝脏：总胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，转氨酶（天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶-AST/SGOT 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶-ALT/SGPT）≤2.5 x ULN（≤5 x ULN如果存在肝转移）；
  • 肾脏：肌酐清除率≥50 mL/min
  • 代谢：空腹血糖 (≤ 130 mg/dL) 和空腹甘油三酯 ≤ 300 mg/dL
  • 在首次研究药物给药前 4 周内通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 测量的左心室射血分数 (LVEF) 在机构标准正常标准的 5 个绝对百分比以内（即，如果机构正常值为 50 %，受试者的 LVEF 可能低至 45% 才有资格参加研究）

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果有生育能力，同意在签署知情同意书后至末次服用研究药物后90天内同时采用2种有效避孕方法，或同意完全戒除异性性交

• 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 同意完全放弃异性交往
• 必须停止使用强效 CYP2C19、CYP3A4 和 CYP2C9 抑制剂和/或诱导剂进行治疗

排除标准：

• 筛选期间同时处于哺乳期和哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
• 研究者认为可能会干扰治疗完成的任何严重的医学或精神疾病
• 在 14 天内使用任何研究产品进行治疗
• 未能从先前抗癌疗法的可逆作用中恢复
• 由于既往胃肠道手术或疾病导致的吸收不良表现
• 糖尿病控制不佳

• 在进入研究之前的最后 6 个月内有以下任何一项的历史：

  • 缺血性心肌事件
  • 缺血性脑血管事件
  • 需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常
  • 放置起搏器以控制节律
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 肺栓塞

• 进入研究时患有严重的活动性心血管或肺部疾病，包括：

  • 不受控制的高血压
  • 肺动脉高压
  • 不受控制的哮喘或 O2 饱和度 < 90%
  • 明显的瓣膜病
  • 有医学意义的（有症状的）心动过缓
  • 需要植入式心脏除颤器的心律失常病史
  • 率校正 QT 间期 (QTc) 的基线延长
• 用造血生长因子、输血和血液制品或全身性皮质类固醇治疗