Studie fáze II MLN0128 u metastatického anaplastického karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži nebo ženy starší 18 let
• Je povolen jakýkoli počet předchozích chemoterapií nebo cílených látek včetně analogů rapamycinu
• Nově diagnostikovaný nebo refrakterní/metastatický anaplastický karcinom štítné žlázy potvrzený histologicky, nevyléčitelný chirurgicky, radioterapií nebo chemoradioterapií samotnou nebo v kombinaci
• Musí mít měřitelnou nemoc
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Žádné aktivní intrakraniální metastázy
• Musí být k dispozici tkáň pro korelační studie
• Schopnost polykat perorální léky
• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí být udělen dobrovolný písemný souhlas

• Přiměřená funkce orgánů, jak je uvedeno níže, do 21 dnů:

  • Rezerva kostní dřeně v souladu s: absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl;
  • Jaterní: celkový bilirubin ≤1,5 ​​x horní hranice normy (ULN), transaminázy (aspartátaminotransferáza/sérová glutamová oxalooctová transamináza-AST/SGOT a alaninaminotransferáza/sérová glutamátpyruviktransamináza-ALT/SGLN) ≤≤2,5 x ULN (ULN pokud jsou přítomny metastázy v játrech);
  • Renální: clearance kreatininu ≥50 ml/min
  • Metabolické: glukóza v séru nalačno (≤ 130 mg/dl) a triglyceridy nalačno ≤ 300 mg/dl
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) v rozmezí 5 absolutních procentních bodů ústavní normy normálu, měřeno echokardiogramem (ECHO) nebo vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku (tj. pokud je ústavní norma 50 %, LVEF subjektu může být až 45 %, aby byl způsobilý pro studii)

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo
  • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Léčba silnými inhibitory a/nebo induktory CYP2C19, CYP3A4 a CYP2C9 musí být přerušena

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojící a kojící ženy nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby
• Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty do 14 dnů
• Nepodařilo se zotavit se z reverzibilních účinků předchozích protirakovinných terapií
• Projevy malabsorpce v důsledku předchozí gastrointestinální operace nebo onemocnění
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus

• Anamnéza některého z následujících onemocnění během posledních 6 měsíců před vstupem do studia:

  • Ischemická příhoda myokardu
  • Ischemická cerebrovaskulární příhoda
  • Požadavek na inotropní podporu (s výjimkou digoxinu) nebo závažnou (nekontrolovanou) srdeční arytmii
  • Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu rytmu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Plicní embolie

• Významné aktivní kardiovaskulární nebo plicní onemocnění v době vstupu do studie, včetně:

  • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
  • Plicní Hypertenze
  • Nekontrolované astma nebo saturace O2 < 90 %
  • Významné onemocnění chlopní
  • Lékařsky významná (symptomatická) bradykardie
  • Anamnéza arytmie vyžadující implantabilní srdeční defibrilátor
  • Základní prodloužení intervalu QT s korekcí rychlosti (QTc)
• Léčba hematopoetickými růstovými faktory, transfuzemi krve a krevních produktů nebo systémovými kortikosteroidy