Et fase II-studie af MLN0128 i metastatisk anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre
• Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapi eller målrettede midler inklusive rapamycinanaloger tilladt
• Nydiagnosticeret eller refraktær/metastatisk anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft bekræftet af histologi, uhelbredelig ved kirurgi, strålebehandling eller kemoradioterapi alene eller i kombination
• Skal have målbar sygdom
• ECOG ydeevne status 0-2
• Ingen aktive intrakranielle metastaser
• Væv til korrelative undersøgelser skal være tilgængeligt
• Evne til at sluge oral medicin
• Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure

• Tilstrækkelig organfunktion, som specificeret nedenfor, inden for 21 dage:

  • Knoglemarvsreserve i overensstemmelse med: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodpladetal ≥ 100 x 109/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
  • Hepatisk: total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), transaminaser (aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase-AST/SGOT og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase-ALT/SGPT) ≤ xULN (5ULN) ≤2. hvis levermetastaser er til stede);
  • Nyre: kreatininclearance ≥50 ml/min
  • Metabolisk: fastende serumglukose (≤ 130 mg/dL) og fastende triglycerider ≤ 300 mg/dL
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for 5 absolutte procentpoint af institutionel standard for normal som målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration (dvs. hvis den institutionelle normal er 50 %, emnets LVEF kan være så lavt som 45 % for at være berettiget til undersøgelsen)

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
  • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje
• Behandling med stærke CYP2C19-, CYP3A4- og CYP2C9-hæmmere og/eller inducere skal seponeres

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen
• Behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 14 dage
• Det lykkedes ikke at komme sig over de reversible virkninger af tidligere kræftbehandlinger
• Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinale operationer eller sygdom
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus

• Historie om et af følgende inden for de sidste 6 måneder forud for studieoptagelse:

  • Iskæmisk myokardiehændelse
  • Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse
  • Krav til inotrop støtte (undtagen digoxin) eller alvorlig (ukontrolleret) hjertearytmi
  • Placering af en pacemaker til kontrol af rytmen
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
  • Lungeemboli

• Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesygdom på tidspunktet for studiestart, herunder:

  • Ukontrolleret højt blodtryk
  • Pulmonal hypertension
  • Ukontrolleret astma eller O2-mætning < 90 %
  • Betydelig klapsygdom
  • Medicinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi
  • Historie om arytmi, der kræver en implanterbar hjertedefibrillator
  • Baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc)
• Behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer, transfusioner af blod og blodprodukter eller systemiske kortikosteroider