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Uno studio di fase II di MLN0128 nel carcinoma tiroideo anaplastico metastatico

15 dicembre 2023 aggiornato da: Kartik Sehgal, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Questo studio di ricerca sta studiando una terapia mirata (ML0N128) come possibile trattamento per il carcinoma anaplastico della tiroide.

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di un intervento sperimentale per sapere se l'intervento funziona nel trattamento di una malattia specifica. "Investigativo" significa che l'intervento è allo studio. La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) non ha approvato MLN0128 come trattamento per nessuna malattia.

MLN0128 impedisce alle cellule tumorali di dividersi e crescere inibendo in modo selettivo e potente una sostanza chimica, mTOR chinasi, che regola la crescita e la sopravvivenza delle cellule. È stato osservato che i pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico a volte presentano alterazioni genetiche nelle loro cellule tumorali che possono rendere il cancro più sensibile all'inibizione da parte di MLN0128.

In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno studiando l'utilità di MLN0128 nei casi di carcinoma tiroideo anaplastico metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità verranno inseriti nello studio per ricevere ML0N128. Al partecipante verrà fornito un diario del dosaggio del farmaco in studio per ogni ciclo di trattamento. Dopo le procedure di screening confermare la partecipazione allo studio di ricerca.

- MLN0128 - Dosi fisse giornaliere per ciclo di trattamento

I cicli di trattamento continueranno fino a quando la malattia dei partecipanti non peggiora o viene interrotta dal trattamento per qualsiasi altro motivo. Una volta interrotto il trattamento, gli investigatori controlleranno telefonicamente lo stato di salute dei partecipanti per il resto della loro vita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical School

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
  • È consentito qualsiasi numero di precedenti chemioterapie o agenti mirati, inclusi gli analoghi della rapamicina
  • Carcinoma anaplastico della tiroide di nuova diagnosi o refrattario/metastatico confermato dall'istologia, incurabile con chirurgia, radioterapia o chemioradioterapia da sole o in combinazione
  • Deve avere una malattia misurabile
  • Performance status ECOG 0-2
  • Nessuna metastasi intracranica attiva
  • Deve essere disponibile tessuto per studi correlativi
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale
  • Il consenso scritto volontario deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio

  • Adeguata funzionalità d'organo, come specificato di seguito, entro 21 giorni:

    • Riserva di midollo osseo coerente con: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; conta piastrinica ≥ 100 x 109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL;
    • Epatico: bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), transaminasi (aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica-AST/SGOT e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammica piruvica sierica-ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche);
    • Renale: clearance della creatinina ≥50 ml/min
    • Metabolico: glicemia a digiuno (≤ 130 mg/dL) e trigliceridi a digiuno ≤ 300 mg/dL
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro 5 punti percentuali assoluti dello standard istituzionale normale, misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multipla (MUGA) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ossia, se il normale istituzionale è 50 %, la LVEF del soggetto può essere inferiore al 45% per essere ammissibile allo studio)

  • Pazienti di sesso femminile che:

    • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
    • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
    • Se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali

  • Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), che:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
    • Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
  • Il trattamento con potenti inibitori e/o induttori di CYP2C19, CYP3A4 e CYP2C9 deve essere interrotto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di sesso femminile che sono sia in allattamento che in allattamento o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
  • Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento
  • Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 14 giorni
  • Impossibile riprendersi dagli effetti reversibili delle precedenti terapie antitumorali
  • Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedenti interventi chirurgici o malattie gastrointestinali
  • Diabete mellito scarsamente controllato

  • Storia di uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio:

    • Evento miocardico ischemico
    • Evento cerebrovascolare ischemico
    • Necessità di supporto inotropo (esclusa la digossina) o aritmia cardiaca grave (non controllata).
    • Posizionamento di un pacemaker per il controllo del ritmo
    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
    • Embolia polmonare

  • Malattia cardiovascolare o polmonare attiva significativa al momento dell'ingresso nello studio, tra cui:

    • Ipertensione incontrollata
    • Ipertensione polmonare
    • Asma non controllato o saturazione di O2 < 90%
    • Malattia valvolare significativa
    • Bradicardia clinicamente significativa (sintomatica).
    • Storia di aritmia che richiede un defibrillatore cardiaco impiantabile
    • Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (QTc)
  • Trattamento con fattori di crescita emopoietici, trasfusioni di sangue ed emoderivati ​​o corticosteroidi sistemici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I: livello di dose 1 (PI DL1)
I partecipanti alla Fase I della dose di livello 1 ricevono MLN0128 3 mg per via orale, al giorno per 28 giorni. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso.
Droga: MLN0128
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • Sapanisertib
Sperimentale: Fase I: livello di dose 2 (PI DL2)
I partecipanti alla Fase I del livello di dose 3 (aumento della dose) hanno ricevuto MLN0128 5 mg per via orale, ogni giorno per 28 giorni. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso.
Droga: MLN0128
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • Sapanisertib
Sperimentale: Fase I: livello di dose 3 (PI DL3)
I partecipanti alla Fase I della dose di livello 3 ricevono MLN0128 5 mg per via orale, al giorno per 28 giorni. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso.
Droga: MLN0128
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • Sapanisertib
Sperimentale: Fase I: espansione della dose di livello 3 (PI DL3).
I partecipanti alla Fase I della dose di livello 3 ricevono MLN0128 5 mg per via orale, al giorno per 28 giorni. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso.
Droga: MLN0128
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • Sapanisertib
Sperimentale: Fase II: Coorte ATC
I partecipanti alla fase II ricevono MLN0128 alla dose raccomandata di fase II di 5 mg per via orale, al giorno per 28 giorni. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso. Tutti i partecipanti alla fase I trattati alla dose massima tollerata/dose raccomandata di fase II (DL3) sono arruolati nella parte di fase II dello studio in base alla coorte di malattia appropriata.
Droga: MLN0128
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • Sapanisertib
Sperimentale: Fase II: coorte DTC
I partecipanti alla fase II ricevono MLN0128 alla dose raccomandata di fase II di 5 mg per via orale, al giorno per 28 giorni. I partecipanti vengono trattati fino alla progressione della malattia o al ritiro del consenso. Tutti i partecipanti alla fase I trattati alla dose massima tollerata/dose raccomandata di fase II (DL3) sono arruolati nella parte di fase II dello studio in base alla coorte di malattia appropriata.
Droga: MLN0128
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • Sapanisertib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) [aumento della dose di fase I]
Lasso di tempo: ciclo 1 (durata ciclo=28 giorni)
La MTD è determinata dal numero di partecipanti che sperimentano una tossicità dose limitante (DLT). La MTD è definita come la dose più alta alla quale meno di un terzo dei partecipanti sperimenta una DLT. Se non si osserva alcuna DLT, la MTD non viene raggiunta ma la dose più alta ricevuta può essere la dose raccomandata di Fase II (RP2D).
ciclo 1 (durata ciclo=28 giorni)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT) [aumento della dose di fase I]
Lasso di tempo: ciclo 1 (durata ciclo=28 giorni)
La DLT è definita come un evento avverso sulla base dei Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v4.0) o un valore di laboratorio anomalo valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, alla malattia intercorrente o ai farmaci concomitanti, che soddisfa uno qualsiasi dei criteri (ematologico, renale, epatico, endocrino, metabolico/di laboratorio, pancreatite, cardiaco, neurotossicità, alterazione dell'umore, dermatologico] elencati nella sezione 5.3.2 del protocollo.
ciclo 1 (durata ciclo=28 giorni)
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS4) a 4 mesi - Coorte ATC [Fase II]
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente ogni 2 cicli/8 settimane durante il trattamento fino al primo evento di progressione, morte o 24 mesi dall'ingresso nello studio. Rilevante per questo endpoint è stata l'osservazione a 4 mesi.
Il tasso di PFS4 è la percentuale di partecipanti rimasti in vita e liberi da progressione a 4 mesi dall'ingresso nello studio. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni target: la progressione della malattia (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD), prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio con un aumento assoluto di almeno 5 mm o la comparsa di uno o più nuovi lesioni. Per le lesioni non target, la PD è la comparsa di una o più nuove lesioni o la progressione inequivocabile di lesioni non target esistenti.
La malattia è stata valutata radiologicamente ogni 2 cicli/8 settimane durante il trattamento fino al primo evento di progressione, morte o 24 mesi dall'ingresso nello studio. Rilevante per questo endpoint è stata l'osservazione a 4 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità correlata al trattamento di grado 3-5 [Fase I/Fase II]
Lasso di tempo: Valutato sul trattamento ai cicli 1 e 2 (giorni 1 e 15), ciclo 3+ al giorno 1, alla fine del trattamento e fino a 30 giorni dopo il trattamento. I partecipanti sono rimasti in trattamento fino a 21,6 mesi (mediana 2,1 mesi).
Sono stati conteggiati tutti gli eventi avversi (EA) di grado 3-5 con attribuzione al trattamento possibile, probabile o definitivo sulla base del CTCAEv4, come riportato sui moduli di segnalazione dei casi. È stata quindi calcolata la tossicità di grado massimo per tipo di evento avverso. L’incidenza è il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso correlato al trattamento di grado 2-5 durante il periodo di osservazione.
Valutato sul trattamento ai cicli 1 e 2 (giorni 1 e 15), ciclo 3+ al giorno 1, alla fine del trattamento e fino a 30 giorni dopo il trattamento. I partecipanti sono rimasti in trattamento fino a 21,6 mesi (mediana 2,1 mesi).
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6) - Coorte DTC [Fase II]
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente ogni 2 cicli/8 settimane durante il trattamento fino al primo evento di progressione, morte o 24 mesi dall'ingresso nello studio. Rilevante per questo endpoint è stata l'osservazione a 6 mesi.
Il tasso di PFS6 è la percentuale di pazienti rimasti in vita e liberi da progressione a 6 mesi dall’ingresso nello studio. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni target: la progressione della malattia (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD), prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio con un aumento assoluto di almeno 5 mm o la comparsa di uno o più nuovi lesioni. Per le lesioni non target, la PD è la comparsa di una o più nuove lesioni o la progressione inequivocabile di lesioni non target esistenti.
La malattia è stata valutata radiologicamente ogni 2 cicli/8 settimane durante il trattamento fino al primo evento di progressione, morte o 24 mesi dall'ingresso nello studio. Rilevante per questo endpoint è stata l'osservazione a 6 mesi.
Tasso di risposta globale (ORR) [Fase II]
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente ogni 2 cicli/8 settimane durante il trattamento fino al primo evento di progressione, morte o 24 mesi dall'ingresso nello studio. I partecipanti sono rimasti in trattamento fino a 196 giorni (PII ATC) e 454 giorni (PII DTC).
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri RECIST 1.1. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni target: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni target; PR è una diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma LD di riferimento. Scansione di conferma ottenuta 8 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta obiettiva.
La malattia è stata valutata radiologicamente ogni 2 cicli/8 settimane durante il trattamento fino al primo evento di progressione, morte o 24 mesi dall'ingresso nello studio. I partecipanti sono rimasti in trattamento fino a 196 giorni (PII ATC) e 454 giorni (PII DTC).
Sopravvivenza globale mediana (OS) [Fase II]
Lasso di tempo: Il follow-up a lungo termine per la sopravvivenza è stato effettuato ogni 3 mesi dopo il trattamento fino a 24 mesi.
L'OS basato sul metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte o censurato all'ultima data conosciuta in vita.
Il follow-up a lungo termine per la sopravvivenza è stato effettuato ogni 3 mesi dopo il trattamento fino a 24 mesi.
Stato BRAF V600E [Fase II]
Lasso di tempo: Linea di base
I partecipanti sono stati classificati in base allo stato della mutazione BRAF V600E valutato mediante piattaforme di sequenziamento di prossima generazione (NGS) utilizzando tessuto tumorale raccolto al basale.
Linea di base
Beneficio clinico (CBR) in base allo stato BRAF V600E [Fase II]
Lasso di tempo: Stato BRAF V600E secondo NGS al basale. La risposta della malattia è stata valutata ogni 2 cicli di trattamento fino alla prima progressione, alla morte o fino a 24 mesi dall’ingresso nello studio. I partecipanti sono rimasti in trattamento fino a 196 giorni (PII ATC) e 454 giorni (PII DTC).
Il CBR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) in base ai criteri RECIST 1.1. Secondo RECIST 1.1 per le lesioni target: CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni target; PR è una diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma LD di riferimento. Scansione di conferma ottenuta 8 settimane dopo la documentazione iniziale di CR o PR. La SD non è né PR né migliore né PD (definita come un aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dall'inizio del trattamento, o la comparsa di una o più lesioni nuove e/o inequivocabili progressione delle lesioni non target esistenti). I partecipanti sono stati classificati in base allo stato BRAF V600E sulla base di metodi consolidati utilizzando tessuto tumorale raccolto al basale.
Stato BRAF V600E secondo NGS al basale. La risposta della malattia è stata valutata ogni 2 cicli di trattamento fino alla prima progressione, alla morte o fino a 24 mesi dall’ingresso nello studio. I partecipanti sono rimasti in trattamento fino a 196 giorni (PII ATC) e 454 giorni (PII DTC).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Kartik Seghal, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

28 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 settembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

19 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-223

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non ci sono piani per condividere i dati dei singoli partecipanti. I risultati cumulativi saranno pubblicati qui e pubblicati.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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