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Um estudo de fase II de MLN0128 em câncer de tireoide anaplásico metastático

15 de dezembro de 2023 atualizado por: Kartik Sehgal, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Este estudo de pesquisa está estudando uma terapia direcionada (ML0N128) como um possível tratamento para câncer anaplásico de tireoide.

Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase II. Os ensaios clínicos de Fase II testam a segurança e eficácia de uma intervenção experimental para saber se a intervenção funciona no tratamento de uma doença específica. "Investigacional" significa que a intervenção está sendo estudada. A FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o MLN0128 como tratamento para nenhuma doença.

O MLN0128 impede que as células tumorais se dividam e cresçam por meio da inibição seletiva e potente de uma substância química, mTOR quinase, que regula o crescimento e a sobrevivência celular. Observou-se que pacientes com câncer de tireoide anaplásico às vezes carregam alterações genéticas em suas células tumorais, o que pode tornar o câncer mais sensível à inibição por MLN0128.

Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão investigando a utilidade de MLN0128 em casos metastáticos de câncer de tireoide anaplásico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes que preencherem os critérios de elegibilidade serão incluídos no estudo para receber ML0N128. O participante receberá um diário de dosagem do medicamento do estudo para cada ciclo de tratamento. Após os procedimentos de triagem, confirme a participação no estudo de pesquisa.

- MLN0128 - Doses fixas diárias por ciclo de tratamento

Os ciclos de tratamento continuarão até que a doença do participante piore ou o tratamento seja interrompido por qualquer outro motivo. Assim que o tratamento for interrompido, os investigadores verificarão o estado de saúde do participante por telefone pelo resto de sua vida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical School

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
  • Qualquer número de quimioterapia anterior ou agentes direcionados, incluindo análogos de rapamicina permitidos
  • Câncer de tireoide anaplásico recém-diagnosticado ou refratário/metastático confirmado por histologia, incurável por cirurgia, radioterapia ou quimiorradioterapia isoladamente ou em combinação
  • Deve ter doença mensurável
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Sem metástases intracranianas ativas
  • Tecido para estudos correlativos deve estar disponível
  • Capacidade de engolir medicamentos orais
  • O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo

  • Função adequada do órgão, conforme especificado abaixo, em 21 dias:

    • Reserva de medula óssea compatível com: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL;
    • Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), transaminases (aspartato aminotransferase/transaminase oxaloacética glutâmica sérica-AST/SGOT e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica glutâmica sérica-ALT/SGPT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se houver metástases hepáticas);
    • Renal: depuração de creatinina ≥50 mL/min
    • Metabólico: glicose sérica em jejum (≤ 130 mg/dL) e triglicerídeos em jejum ≤ 300 mg/dL
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) dentro de 5 pontos percentuais absolutos do padrão institucional de normal, conforme medido por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo (ou seja, se o normal institucional for 50 %, a FEVE do sujeito pode ser tão baixa quanto 45% para ser elegível para o estudo)

  • Pacientes do sexo feminino que:

    • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
    • São cirurgicamente estéreis, OU
    • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou concordem em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais

  • Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou
    • Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais
  • O tratamento com fortes inibidores e/ou indutores de CYP2C19, CYP3A4 e CYP2C9 deve ser descontinuado

Critério de exclusão:

  • Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar e a amamentar ou que tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de rastreio
  • Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento
  • Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 14 dias
  • Falha na recuperação dos efeitos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores
  • Manifestações de má absorção devido a cirurgia ou doença gastrointestinal anterior
  • Diabetes melito mal controlado

  • História de qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo:

    • Evento isquêmico do miocárdio
    • Evento cerebrovascular isquêmico
    • Necessidade de suporte inotrópico (excluindo digoxina) ou arritmia cardíaca grave (descontrolada)
    • Colocação de marcapasso para controle do ritmo
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
    • Embolia pulmonar

  • Doença cardiovascular ou pulmonar ativa significativa no momento da entrada no estudo, incluindo:

    • Pressão alta descontrolada
    • Hipertensão pulmonar
    • Asma não controlada ou saturação de O2 < 90%
    • Doença valvular significativa
    • Bradicardia clinicamente significativa (sintomática)
    • História de arritmia que requer um desfibrilador cardíaco implantável
    • Prolongamento basal do intervalo QT corrigido pela frequência (QTc)
  • Tratamento com fatores de crescimento hematopoiéticos, transfusões de sangue e hemoderivados ou corticosteroides sistêmicos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I: Nível de Dose 1 (PI DL1)
Os participantes da Fase I Dose Nível 1 recebem MLN0128 3 mg por via oral, diariamente durante 28 dias. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou retirada do consentimento.
Medicamento: MLN0128
Outros nomes:
  • TINTA128
  • Sapanisertibe
Experimental: Fase I: Nível de Dose 2 (PI DL2)
Os participantes da Fase I Dose Nível 3 (escalonamento da dose) receberam MLN0128 5 mg por via oral, diariamente durante 28 dias. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou retirada do consentimento.
Medicamento: MLN0128
Outros nomes:
  • TINTA128
  • Sapanisertibe
Experimental: Fase I: Nível de Dose 3 (PI DL3)
Os participantes da Fase I Dose Nível 3 recebem MLN0128 5 mg por via oral, diariamente durante 28 dias. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou retirada do consentimento.
Medicamento: MLN0128
Outros nomes:
  • TINTA128
  • Sapanisertibe
Experimental: Fase I: Expansão do Nível de Dose 3 (PI DL3)
Os participantes da Fase I Dose Nível 3 recebem MLN0128 5 mg por via oral, diariamente durante 28 dias. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou retirada do consentimento.
Medicamento: MLN0128
Outros nomes:
  • TINTA128
  • Sapanisertibe
Experimental: Fase II: Coorte ATC
Os participantes da fase II recebem MLN0128 na dose recomendada de fase II de 5 mg por via oral, diariamente durante 28 dias. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou retirada do consentimento. Todos os participantes da fase I tratados com a dose máxima tolerada/dose recomendada da fase II (DL3) estão inscritos na parte da fase II do estudo de acordo com a coorte de doença apropriada.
Medicamento: MLN0128
Outros nomes:
  • TINTA128
  • Sapanisertibe
Experimental: Fase II: Coorte DTC
Os participantes da fase II recebem MLN0128 na dose recomendada de fase II de 5 mg por via oral, diariamente durante 28 dias. Os participantes são tratados até a progressão da doença ou retirada do consentimento. Todos os participantes da fase I tratados com a dose máxima tolerada/dose recomendada da fase II (DL3) estão inscritos na parte da fase II do estudo de acordo com a coorte de doença apropriada.
Medicamento: MLN0128
Outros nomes:
  • TINTA128
  • Sapanisertibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) [Escalonamento de Dose Fase I]
Prazo: ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
O MTD é determinado pelo número de participantes que apresentam toxicidade limitante de dose (DLT). O MTD é definido como a dose mais alta na qual menos de um terço dos participantes experimentam um DLT. Se não forem observados DLTs, o MTD não é alcançado, mas a dose mais elevada recebida pode ser a Dose Recomendada de Fase II (RP2D).
ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT) [fase I de escalonamento de dose]
Prazo: ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
DLT é definido como um evento adverso com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0 (CTCAE v4.0) ou valor laboratorial anormal avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes, que atenda a qualquer um dos critérios (hematológico, renal, hepático, endócrino, metabólico/laboratorial, pancreatite, cardíaco, neurotoxicidade, alteração de humor, dermatológico] listado na seção 5.3.2 do protocolo.
ciclo 1 (duração do ciclo = 28 dias)
Taxa de sobrevivência livre de progressão em 4 meses (PFS4) - Coorte ATC [Fase II]
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente a cada 2 ciclos/8 semanas de tratamento até o início da primeira progressão, morte ou 24 meses após a entrada no estudo. Relevante para este objetivo foi a observação aos 4 meses.
A taxa PFS4 é a porcentagem de participantes que permanecem vivos e livres de progressão 4 meses após a entrada no estudo. De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: a progressão da doença (PD) é um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (LD), tomando como referência a menor soma no estudo com pelo menos 5 mm de aumento absoluto ou o aparecimento de um ou mais novos lesões. Para lesões não-alvo, DP é o aparecimento de uma ou mais novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
A doença foi avaliada radiologicamente a cada 2 ciclos/8 semanas de tratamento até o início da primeira progressão, morte ou 24 meses após a entrada no estudo. Relevante para este objetivo foi a observação aos 4 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade relacionada ao tratamento de grau 3 a 5 [Fase I/Fase II]
Prazo: Avaliado no tratamento nos ciclos 1 e 2 (dias 1 e 15), ciclo 3+ no dia 1, no final do tratamento e até 30 dias após o tratamento. Os participantes estiveram em tratamento por até 21,6 meses (mediana de 2,1 meses).
Todos os eventos adversos (EA) de grau 3-5 com atribuição de tratamento como possível, provável ou definitivo com base no CTCAEv4, conforme relatado nos formulários de relato de caso, foram contados. O grau máximo de toxicidade por tipo de EA foi então calculado. Incidência é o número de participantes que experimentaram pelo menos um EA relacionado ao tratamento de grau 2 a 5 durante o período de observação.
Avaliado no tratamento nos ciclos 1 e 2 (dias 1 e 15), ciclo 3+ no dia 1, no final do tratamento e até 30 dias após o tratamento. Os participantes estiveram em tratamento por até 21,6 meses (mediana de 2,1 meses).
Taxa de sobrevivência livre de progressão em 6 meses (PFS6) - Coorte DTC [Fase II]
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente a cada 2 ciclos/8 semanas de tratamento até o início da primeira progressão, morte ou 24 meses após a entrada no estudo. Relevante para este objetivo foi a observação aos 6 meses.
A taxa PFS6 é a porcentagem de pacientes que permanecem vivos e livres de progressão 6 meses após a entrada no estudo. De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: a progressão da doença (PD) é um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo (LD), tomando como referência a menor soma no estudo com pelo menos 5 mm de aumento absoluto ou o aparecimento de um ou mais novos lesões. Para lesões não-alvo, DP é o aparecimento de uma ou mais novas lesões ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
A doença foi avaliada radiologicamente a cada 2 ciclos/8 semanas de tratamento até o início da primeira progressão, morte ou 24 meses após a entrada no estudo. Relevante para este objetivo foi a observação aos 6 meses.
Taxa de resposta geral (ORR) [Fase II]
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente a cada 2 ciclos/8 semanas de tratamento até o início da primeira progressão, morte ou 24 meses após a entrada no estudo. Os participantes estiveram em tratamento por até 196 dias (PII ATC) e 454 dias (PII DTC).
A ORR foi definida como a percentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos critérios RECIST 1.1. De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; PR é uma redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. Varredura confirmatória obtida 8 semanas após a documentação inicial da resposta objetiva.
A doença foi avaliada radiologicamente a cada 2 ciclos/8 semanas de tratamento até o início da primeira progressão, morte ou 24 meses após a entrada no estudo. Os participantes estiveram em tratamento por até 196 dias (PII ATC) e 454 dias (PII DTC).
Sobrevivência Global Mediana (SG) [Fase II]
Prazo: O acompanhamento de longo prazo para sobrevivência foi a cada 3 meses após o tratamento até 24 meses.
OS baseado no método Kaplan-Meier é definido como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou censura na data da última data conhecida como viva.
O acompanhamento de longo prazo para sobrevivência foi a cada 3 meses após o tratamento até 24 meses.
Status do BRAF V600E [Fase II]
Prazo: Linha de base
Os participantes foram classificados pelo status da mutação BRAF V600E avaliado por plataformas de sequenciamento de próxima geração (NGS) usando tecido tumoral coletado no início do estudo.
Linha de base
Benefício clínico (CBR) por status BRAF V600E [Fase II]
Prazo: Status do BRAF V600E por NGS na linha de base. A resposta da doença foi avaliada a cada 2 ciclos de tratamento até à primeira progressão, morte ou 24 meses após a entrada no estudo. Os participantes estiveram em tratamento por até 196 dias (PII ATC) e 454 dias (PII DTC).
A CBR foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) com base nos critérios RECIST 1.1. De acordo com RECIST 1.1 para lesões-alvo: CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo; PR é uma redução de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. Varredura confirmatória obtida 8 semanas após a documentação inicial de CR ou PR. SD não é nem PR nem melhor nem PD (definido como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma desde o início do tratamento, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou lesões inequívocas progressão de lesões não-alvo existentes). Os participantes foram classificados de acordo com o status BRAF V600E com base em métodos estabelecidos utilizando tecido tumoral coletado no início do estudo.
Status do BRAF V600E por NGS na linha de base. A resposta da doença foi avaliada a cada 2 ciclos de tratamento até à primeira progressão, morte ou 24 meses após a entrada no estudo. Os participantes estiveram em tratamento por até 196 dias (PII ATC) e 454 dias (PII DTC).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Kartik Seghal, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

28 de abril de 2022

Conclusão do estudo (Real)

28 de abril de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

19 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14-223

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não há planos para compartilhar dados de participantes individuais. Os resultados cumulativos serão postados aqui e publicados.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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