Een fase II-studie van MLN0128 bij gemetastaseerde anaplastische schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Elk aantal eerdere chemotherapie of gerichte middelen inclusief rapamycine-analogen is toegestaan
• Nieuw gediagnosticeerde of refractaire/gemetastaseerde anaplastische schildklierkanker bevestigd door histologie, ongeneeslijk door chirurgie, radiotherapie of chemoradiotherapie alleen of in combinatie
• Moet een meetbare ziekte hebben
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Geen actieve intracraniale metastasen
• Weefsel voor correlatieve studies moet beschikbaar zijn
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
• Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd

• Adequate orgaanfunctie, zoals hieronder gespecificeerd, binnen 21 dagen:

  • Beenmergreserve consistent met: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L; hemoglobine ≥ 9 g/dl;
  • Lever: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), transaminasen (aspartaataminotransferase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase-AST/SGOT en alanineaminotransferase/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase-ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn);
  • Nier: creatinineklaring ≥50 ml/min
  • Metabool: nuchtere serumglucose (≤ 130 mg/dl) en nuchtere triglyceriden ≤ 300 mg/dl
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen 5 absolute procentpunten van de institutionele standaard van normaal zoals gemeten door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dwz als de institutionele normaal 50 %, de LVEF van de proefpersoon kan zo laag zijn als 45% om in aanmerking te komen voor het onderzoek)

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ga ermee akkoord om volledig af te zien van heteroseksuele omgang

• Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), die:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Behandeling met sterke CYP2C19-, CYP3A4- en CYP2C9-remmers en/of -inductoren moet worden stopgezet

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling zou kunnen belemmeren
• Behandeling met eventuele onderzoeksproducten binnen 14 dagen
• Herstelde niet van de omkeerbare effecten van eerdere kankertherapieën
• Manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale chirurgie of ziekte
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus

• Geschiedenis van een van de volgende zaken in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie:

  • Ischemische myocardiale gebeurtenis
  • Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis
  • Vereiste voor inotrope ondersteuning (exclusief digoxine) of ernstige (ongecontroleerde) hartritmestoornissen
  • Plaatsing van een pacemaker voor controle van het ritme
  • New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen
  • Longembolie

• Significante actieve cardiovasculaire of longziekte op het moment van deelname aan het onderzoek, waaronder:

  • Ongecontroleerde hoge bloeddruk
  • Pulmonale hypertensie
  • Ongecontroleerde astma of O2-saturatie < 90%
  • Aanzienlijke klepziekte
  • Medisch significante (symptomatische) bradycardie
  • Geschiedenis van aritmie waarvoor een implanteerbare hartdefibrillator nodig was
  • Basislijnverlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval (QTc)
• Behandeling met hematopoëtische groeifactoren, transfusies van bloed en bloedproducten of systemische corticosteroïden