Une étude de phase II de MLN0128 dans le cancer de la thyroïde anaplasique métastatique

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus
• N'importe quel nombre de chimiothérapies antérieures ou d'agents ciblés, y compris les analogues de la rapamycine autorisés
• Cancer anaplasique de la thyroïde nouvellement diagnostiqué ou réfractaire/métastatique confirmé par histologie, incurable par chirurgie, radiothérapie ou chimioradiothérapie seule ou en association
• Doit avoir une maladie mesurable
• Statut de performance ECOG 0-2
• Pas de métastases intracrâniennes actives
• Les tissus pour les études corrélatives doivent être disponibles
• Capacité à avaler des médicaments oraux
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude

• Fonction organique adéquate, comme spécifié ci-dessous, dans les 21 jours :

  • Réserve de moelle osseuse compatible avec : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
  • Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), transaminases (aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique-AST/SGOT et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique-ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes);
  • Rénal : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
  • Métabolisme : glycémie à jeun (≤ 130 mg/dL) et triglycérides à jeun ≤ 300 mg/dL
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les 5 points de pourcentage absolus de la norme institutionnelle de la normale, telle que mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (c'est-à-dire si la normale institutionnelle est de 50 %, la FEVG du sujet peut être aussi faible que 45 % pour être éligible à l'étude)

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels

• Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
  • Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
• Le traitement par des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du CYP2C19, du CYP3A4 et du CYP2C9 doit être interrompu.

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement
• Traitement avec tout produit expérimental dans les 14 jours
• N'a pas réussi à se remettre des effets réversibles des traitements anticancéreux antérieurs
• Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie ou à une maladie gastro-intestinale antérieure
• Diabète mal contrôlé

• Antécédents de l'un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude :

  • Événement myocardique ischémique
  • Événement cérébrovasculaire ischémique
  • Nécessité d'un soutien inotrope (à l'exclusion de la digoxine) ou d'une arythmie cardiaque grave (non contrôlée)
  • Placement d'un stimulateur cardiaque pour le contrôle du rythme
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Embolie pulmonaire

• Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire active importante au moment de l'entrée à l'étude, y compris :

  • Hypertension artérielle non contrôlée
  • Hypertension pulmonaire
  • Asthme non contrôlé ou saturation en O2 < 90 %
  • Maladie valvulaire importante
  • Bradycardie médicalement significative (symptomatique)
  • Antécédents d'arythmie nécessitant un défibrillateur cardiaque implantable
  • Allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (QTc)
• Traitement par facteurs de croissance hématopoïétiques, transfusions de sang et de produits sanguins ou corticostéroïdes systémiques