En fas II-studie av MLN0128 i metastatisk anaplastisk sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre
• Valfritt antal tidigare kemoterapi eller målinriktade medel inklusive rapamycinanaloger tillåts
• Nydiagnostiserad eller refraktär/metastaserande anaplastisk sköldkörtelcancer bekräftad av histologi, obotlig genom kirurgi, strålbehandling eller kemoradioterapi enbart eller i kombination
• Måste ha mätbar sjukdom
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Inga aktiva intrakraniella metastaser
• Vävnad för korrelativa studier måste finnas tillgänglig
• Förmåga att svälja orala mediciner
• Frivilligt skriftligt medgivande måste ges innan någon studierelaterad procedur genomförs

• Tillräcklig organfunktion, enligt nedan, inom 21 dagar:

  • Benmärgsreserv överensstämmer med: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; trombocytantal ≥ 100 x 109/L; hemoglobin > 9 g/dL;
  • Lever: total bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), transaminaser (aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas-AST/SGOT och alaninaminotransferas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas-ALT/SGPT) ≤ xULN (2,5) om levermetastaser är närvarande);
  • Njure: kreatininclearance ≥50 ml/min
  • Metaboliskt: fastande serumglukos (≤ 130 mg/dL) och fastande triglycerider ≤ 300 mg/dL
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) inom 5 absoluta procentenheter av institutionell standard av normal mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA) inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering (dvs. om institutionell normal är 50 %, försökspersonens LVEF kan vara så låg som 45 % för att vara berättigad till studien)

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtyck till att helt avstå från heterosexuellt samlag

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), som:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
  • Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
• Behandling med starka CYP2C19-, CYP3A4- och CYP2C9-hämmare och/eller inducerare måste avbrytas

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som både ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• All allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande
• Behandling med eventuella prövningsprodukter inom 14 dagar
• Misslyckades med att återhämta sig från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapier
• Manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinal kirurgi eller sjukdom
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus

• Historik om något av följande under de senaste 6 månaderna före studiestart:

  • Ischemisk myokardhändelse
  • Ischemisk cerebrovaskulär händelse
  • Krav på inotropt stöd (exklusive digoxin) eller allvarlig (okontrollerad) hjärtarytmi
  • Placering av en pacemaker för kontroll av rytmen
  • New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
  • Lungemboli

• Betydande aktiv kardiovaskulär eller lungsjukdom vid tidpunkten för studiestart, inklusive:

  • Okontrollerat högt blodtryck
  • Pulmonell hypertoni
  • Okontrollerad astma eller O2-mättnad < 90 %
  • Betydande klaffsjukdom
  • Medicinskt signifikant (symptomatisk) bradykardi
  • Historik av arytmier som kräver en implanterbar hjärtdefibrillator
  • Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc)
• Behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer, transfusioner av blod och blodprodukter eller systemiska kortikosteroider