Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II MLN0128 w przerzutowym anaplastycznym raku tarczycy

15 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Kartik Sehgal, MD, Dana-Farber Cancer Institute

To badanie naukowe dotyczy terapii celowanej (ML0N128) jako możliwego leczenia anaplastycznego raka tarczycy.

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej interwencji, aby dowiedzieć się, czy interwencja działa w leczeniu określonej choroby. „Badania” oznaczają, że interwencja jest badana. FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła MLN0128 jako leku na jakąkolwiek chorobę.

MLN0128 zapobiega podziałowi i wzrostowi komórek nowotworowych poprzez selektywne i silne hamowanie substancji chemicznej, kinazy mTOR, która reguluje wzrost i przeżycie komórek. Zaobserwowano, że pacjenci z rakiem anaplastycznym tarczycy czasami niosą zmiany genetyczne w swoich komórkach nowotworowych, które mogą sprawić, że rak będzie bardziej wrażliwy na hamowanie przez MLN0128.

W tym badaniu badacze badają przydatność MLN0128 w przypadkach przerzutowego anaplastycznego raka tarczycy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji zostaną włączeni do badania, aby otrzymać ML0N128. Uczestnik otrzyma dziennik dawkowania badanego leku dla każdego cyklu leczenia. Po zakończeniu procedur przesiewowych potwierdzenie udziału w badaniu naukowym.

- MLN0128 - Stałe dzienne dawki na cykl leczenia

Cykle leczenia będą kontynuowane do momentu pogorszenia się stanu zdrowia uczestnika lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu. Po przerwaniu leczenia badacze będą sprawdzać stan zdrowia uczestników przez telefon do końca życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • HOAG Memorial Hospital Presbyterian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Medical School

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
  • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych chemioterapii lub leków celowanych, w tym analogów rapamycyny
  • Nowo rozpoznany lub oporny/przerzutowy anaplastyczny rak tarczycy potwierdzony histologicznie, nieuleczalny chirurgicznie, radioterapią lub chemioradioterapią samodzielnie lub w połączeniu
  • Musi mieć mierzalną chorobę
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Brak aktywnych przerzutów wewnątrzczaszkowych
  • Tkanka do badań korelacyjnych musi być dostępna
  • Zdolność do połykania leków doustnych
  • Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

  • Odpowiednia czynność narządów, jak określono poniżej, w ciągu 21 dni:

    • Rezerwa szpiku kostnego zgodna z: bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl;
    • Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), aminotransferazy (aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa-AST/SGOT w surowicy i aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa-AlAT/SGPT w surowicy) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN) jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
    • Nerki: klirens kreatyniny ≥50 ml/min
    • Metaboliczny: glukoza w surowicy na czczo (≤ 130 mg/dl) i triglicerydy na czczo ≤ 300 mg/dl
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w granicach 5 bezwzględnych punktów procentowych normy instytucjonalnej normy, mierzonej za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (tj. jeśli norma w placówce wynosi 50 %, LVEF pacjenta może wynosić zaledwie 45%, aby kwalifikować się do badania)

  • Pacjentki, które:

    • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
    • Są chirurgicznie sterylne, LUB
    • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego

  • Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
    • Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych
  • Leczenie silnymi inhibitorami i (lub) induktorami CYP2C19, CYP3A4 i CYP2C9 należy przerwać

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym
  • Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia
  • Leczenie dowolnymi badanymi produktami w ciągu 14 dni
  • Nie udało się odzyskać odwracalnych skutków wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych
  • Manifestacje złego wchłaniania spowodowane wcześniejszą operacją przewodu pokarmowego lub chorobą
  • Źle kontrolowana cukrzyca

  • Historia któregokolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania:

    • Zdarzenie niedokrwienne mięśnia sercowego
    • Zdarzenie niedokrwienne naczyniowo-mózgowe
    • Konieczność zastosowania wspomagania inotropowego (z wyłączeniem digoksyny) lub poważne (niekontrolowane) zaburzenia rytmu serca
    • Umieszczenie rozrusznika serca w celu kontroli rytmu
    • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Zatorowość płucna

  • Istotna czynna choroba układu krążenia lub płuc w momencie włączenia do badania, w tym:

    • Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi
    • Nadciśnienie płucne
    • Niekontrolowana astma lub wysycenie O2 < 90%
    • Poważna choroba zastawkowa
    • Istotna medycznie (objawowa) bradykardia
    • Historia arytmii wymagającej wszczepialnego defibrylatora serca
    • Wydłużenie wyjściowego odstępu QT skorygowanego o częstość (QTc)
  • Leczenie hematopoetycznymi czynnikami wzrostu, transfuzjami krwi i produktów krwiopochodnych lub kortykosteroidami ogólnoustrojowymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I: Poziom dawki 1 (PI DL1)
Uczestnicy fazy I z poziomem dawki 1 otrzymują MLN0128 3 mg doustnie, codziennie przez 28 dni. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wycofania zgody.
Lek: MLN0128
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • Sapanisertib
Eksperymentalny: Faza I: Poziom dawki 2 (PI DL2)
Uczestnicy fazy I z poziomem dawki 3 (eskalacja dawki) otrzymywali MLN0128 5 mg doustnie, codziennie przez 28 dni. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wycofania zgody.
Lek: MLN0128
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • Sapanisertib
Eksperymentalny: Faza I: Poziom dawki 3 (PI DL3)
Uczestnicy fazy I z poziomem dawki 3 otrzymują MLN0128 5 mg doustnie, codziennie przez 28 dni. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wycofania zgody.
Lek: MLN0128
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • Sapanisertib
Eksperymentalny: Faza I: Rozszerzenie poziomu dawki 3 (PI DL3).
Uczestnicy fazy I z poziomem dawki 3 otrzymują MLN0128 5 mg doustnie, codziennie przez 28 dni. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wycofania zgody.
Lek: MLN0128
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • Sapanisertib
Eksperymentalny: Faza II: Kohorta ATC
Uczestnicy fazy II otrzymują MLN0128 w zalecanej dawce fazy II wynoszącej 5 mg doustnie, codziennie przez 28 dni. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wycofania zgody. Wszyscy uczestnicy fazy I leczeni maksymalną tolerowaną dawką/zalecaną dawką fazy II (DL3) włączani są do części badania fazy II, zgodnie z odpowiednią kohortą chorób.
Lek: MLN0128
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • Sapanisertib
Eksperymentalny: Faza II: Kohorta DTC
Uczestnicy fazy II otrzymują MLN0128 w zalecanej dawce fazy II wynoszącej 5 mg doustnie, codziennie przez 28 dni. Uczestnicy są leczeni do czasu progresji choroby lub wycofania zgody. Wszyscy uczestnicy fazy I leczeni maksymalną tolerowaną dawką/zalecaną dawką fazy II (DL3) włączani są do części badania fazy II, zgodnie z odpowiednią kohortą chorób.
Lek: MLN0128
Inne nazwy:
  • ATRAMENT128
  • Sapanisertib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) [Eskalacja dawki w fazie I]
Ramy czasowe: cykl 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
MTD określa się na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT). MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której mniej niż jedna trzecia uczestników doświadcza DLT. Jeśli nie zostaną zaobserwowane żadne DLT, MTD nie zostanie osiągnięte, ale najwyższą otrzymaną dawką może być zalecana dawka fazy II (RP2D).
cykl 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) [faza I zwiększania dawki]
Ramy czasowe: cykl 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane w oparciu o kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0 (CTCAE v4.0) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych ocenione jako niezwiązane z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub stosowanymi jednocześnie lekami, które spełniają którekolwiek z kryteriów (hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, hormonalne, metaboliczne/laboratoryjne, zapalenie trzustki, kardiologiczne, neurotoksyczność, zmiany nastroju, dermatologiczne] wymienione w sekcji 5.3.2 protokołu.
cykl 1 (czas trwania cyklu=28 dni)
Odsetek 4-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji (PFS4) – kohorta ATC [faza II]
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie co 2 cykle/8 tygodni leczenia aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub 24 miesięcy od włączenia do badania. Istotna dla tego punktu końcowego była obserwacja po 4 miesiącach.
Wskaźnik PFS4 to odsetek uczestników, którzy przeżyli i nie mieli progresji w ciągu 4 miesięcy od włączenia do badania. Zgodnie z RECIST 1.1 dla zmian docelowych: progresja choroby (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm lub pojawieniem się jednego lub więcej nowych uszkodzenia. W przypadku zmian niebędących docelowymi PD to pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niebędących docelowymi.
Chorobę oceniano radiologicznie co 2 cykle/8 tygodni leczenia aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub 24 miesięcy od włączenia do badania. Istotna dla tego punktu końcowego była obserwacja po 4 miesiącach.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością związaną z leczeniem stopnia 3–5 [faza I/faza II]
Ramy czasowe: Oceniano podczas leczenia w 1. i 2. cyklu (dzień 1. i 15.), cyklu 3+ w 1. dniu, na koniec leczenia i do 30 dni po leczeniu. Uczestnicy byli leczeni przez maksymalnie 21,6 miesiąca (mediana 2,1 miesiąca).
Zliczono wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3-5, z przypisaniem leczenia prawdopodobnie, prawdopodobnym lub określonym w oparciu o CTCAEv4, jak podano w formularzach opisów przypadków. Następnie obliczono maksymalną toksyczność według typu AE. Częstość występowania to liczba uczestników, u których w czasie obserwacji wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 2–5 związane z leczeniem.
Oceniano podczas leczenia w 1. i 2. cyklu (dzień 1. i 15.), cyklu 3+ w 1. dniu, na koniec leczenia i do 30 dni po leczeniu. Uczestnicy byli leczeni przez maksymalnie 21,6 miesiąca (mediana 2,1 miesiąca).
Wskaźnik 6-miesięcznego przeżycia bez progresji (PFS6) – kohorta DTC [faza II]
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie co 2 cykle/8 tygodni leczenia aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub 24 miesięcy od włączenia do badania. Istotna dla tego punktu końcowego była obserwacja po 6 miesiącach.
Wskaźnik PFS6 to odsetek pacjentów, którzy przeżyli i nie mieli progresji w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania. Zgodnie z RECIST 1.1 dla zmian docelowych: progresja choroby (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm lub pojawieniem się jednego lub więcej nowych uszkodzenia. W przypadku zmian niebędących docelowymi PD to pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niebędących docelowymi.
Chorobę oceniano radiologicznie co 2 cykle/8 tygodni leczenia aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub 24 miesięcy od włączenia do badania. Istotna dla tego punktu końcowego była obserwacja po 6 miesiącach.
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) [Faza II]
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie co 2 cykle/8 tygodni leczenia aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub 24 miesięcy od włączenia do badania. Uczestnicy byli leczeni przez maksymalnie 196 dni (PII ATC) i 454 dni (PII DTC).
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o kryteria RECIST 1.1. Zgodnie z RECIST 1.1 dla zmian docelowych: CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę wyjściową LD. Skan potwierdzający uzyskany po 8 tygodniach od wstępnej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi.
Chorobę oceniano radiologicznie co 2 cykle/8 tygodni leczenia aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub 24 miesięcy od włączenia do badania. Uczestnicy byli leczeni przez maksymalnie 196 dni (PII ATC) i 454 dni (PII DTC).
Mediana całkowitego przeżycia (OS) [Faza II]
Ramy czasowe: Długoterminowa obserwacja dotycząca przeżycia odbywała się co 3 miesiące po zakończeniu leczenia aż do 24 miesięcy.
OS w oparciu o metodę Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do śmierci lub ocenzurowanej daty ostatniego znanego życia.
Długoterminowa obserwacja dotycząca przeżycia odbywała się co 3 miesiące po zakończeniu leczenia aż do 24 miesięcy.
Stan BRAF V600E [Faza II]
Ramy czasowe: Linia bazowa
Uczestników sklasyfikowano na podstawie statusu mutacji BRAF V600E ocenianego za pomocą platform sekwencjonowania nowej generacji (NGS) przy użyciu tkanki nowotworowej pobranej na początku badania.
Linia bazowa
Korzyści kliniczne (CBR) według statusu BRAF V600E [Faza II]
Ramy czasowe: Stan BRAF V600E według NGS na początku badania. Odpowiedź choroby oceniano co 2 cykle leczenia aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub 24 miesięcy od rozpoczęcia badania. Uczestnicy byli leczeni przez maksymalnie 196 dni (PII ATC) i 454 dni (PII DTC).
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) w oparciu o kryteria RECIST 1.1. Zgodnie z RECIST 1.1 dla zmian docelowych: CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie sumę wyjściową LD. Skan potwierdzający uzyskany po 8 tygodniach od wstępnej dokumentacji CR lub PR. SD nie jest ani PR, ani lepszym, ani PD (definiowanym jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, przyjmując za punkt odniesienia najmniejszą sumę od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczne progresja istniejących zmian innych niż docelowe). Uczestnicy zostali sklasyfikowani według statusu BRAF V600E w oparciu o ustalone metody wykorzystujące tkankę nowotworową pobraną na początku badania.
Stan BRAF V600E według NGS na początku badania. Odpowiedź choroby oceniano co 2 cykle leczenia aż do wystąpienia pierwszej progresji, zgonu lub 24 miesięcy od rozpoczęcia badania. Uczestnicy byli leczeni przez maksymalnie 196 dni (PII ATC) i 454 dni (PII DTC).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Kartik Seghal, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 września 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-223

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie ma planów udostępniania danych poszczególnych uczestników. Zbiorcze wyniki zostaną zamieszczone tutaj i opublikowane.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak tarczycy

Badania kliniczne na MLN0128

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj