En fase II-studie av MLN0128 i metastatisk anaplastisk skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
• Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapi eller målrettede midler inkludert rapamycinanaloger tillatt
• Nydiagnostisert eller refraktær/metastatisk anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft bekreftet av histologi, uhelbredelig ved kirurgi, strålebehandling eller kjemoradioterapi alene eller i kombinasjon
• Må ha målbar sykdom
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Ingen aktive intrakranielle metastaser
• Vev for korrelative studier må være tilgjengelig
• Evne til å svelge orale medisiner
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre

• Tilstrekkelig organfunksjon, som spesifisert nedenfor, innen 21 dager:

  • Benmargsreserve i samsvar med: absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; blodplateantall ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL;
  • Lever: total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), transaminaser (aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase-AST/SGOT og alaninaminotransferase/serumglutamisk pyruvic transaminase-ALT/SGPT) ≤ xULN (5ULN) ≤2. hvis levermetastaser er tilstede);
  • Nyre: kreatininclearance ≥50 ml/min
  • Metabolsk: fastende serumglukose (≤ 130 mg/dL) og fastende triglyserider ≤ 300 mg/dL
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor 5 absolutte prosentpoeng av normal normal institusjon målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon (dvs. hvis den institusjonelle normalen er 50) %, emnets LVEF kan være så lavt som 45 % for å være kvalifisert for studien)

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å fullstendig avstå fra heteroseksuelt samleie

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
  • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie
• Behandling med sterke CYP2C19-, CYP3A4- og CYP2C9-hemmere og/eller induktorer må seponeres

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen
• Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 14 dager
• Klarte ikke å komme seg etter de reversible effektene av tidligere kreftbehandlinger
• Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal kirurgi eller sykdom
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus

• Historie om noe av følgende innen de siste 6 månedene før studiestart:

  • Iskemisk myokardhendelse
  • Iskemisk cerebrovaskulær hendelse
  • Krav til inotrop støtte (unntatt digoksin) eller alvorlig (ukontrollert) hjertearytmi
  • Plassering av pacemaker for kontroll av rytmen
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
  • Lungeemboli

• Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesykdom på tidspunktet for studiestart, inkludert:

  • Ukontrollert høyt blodtrykk
  • Pulmonal hypertensjon
  • Ukontrollert astma eller O2-metning < 90 %
  • Betydelig klaffesykdom
  • Medisinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi
  • Historie med arytmi som krever en implanterbar hjertedefibrillator
  • Grunnlinjeforlengelse av det hastighetskorrigerte QT-intervallet (QTc)
• Behandling med hematopoetiske vekstfaktorer, transfusjoner av blod og blodprodukter eller systemiske kortikosteroider