転移性甲状腺未分化がんにおけるMLN0128の第II相試験

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性患者
• -許可されたラパマイシン類似体を含む、以前の化学療法または標的薬剤の数に制限はありません
• -組織学によって確認された、新たに診断された、または難治性/転移性の甲状腺未分化がんで、手術、放射線療法、または化学放射線療法の単独または併用による不治の患者
• 測定可能な疾患を持っている必要があります
• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• 活動性頭蓋内転移なし
• 相関研究用の組織が利用可能でなければなりません
• 経口薬を飲み込む能力
• 研究に関連する手順を実施する前に、自発的な書面による同意を得る必要があります

• 21日以内に、以下に指定されている適切な臓器機能:

  • 骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;血小板数≧100×109/L；ヘモグロビン≧9g/dL;
  • 肝臓：総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ-AST/SGOTおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ-ALT/SGPT）≤2.5 x ULN（≤5 x ULN）肝転移がある場合);
  • 腎臓：クレアチニンクリアランス≧50mL/分
  • 代謝: 空腹時血清グルコース (≤ 130 mg/dL) および空腹時トリグリセリド ≤ 300 mg/dL
  • -左心室駆出率（LVEF）が、最初の治験薬投与前4週間以内に心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって測定された正常の施設基準の5絶対パーセントポイント以内（つまり、施設の正常が50である場合） %、被験者の LVEF は 45% まで低くても研究に適格である可能性があります)

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意する

• 男性患者、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（精管切除後の状態）、

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 異性間性交を完全に控えることに同意する
• 強力な CYP2C19、CYP3A4、および CYP2C9 阻害剤および/または誘導剤による治療は中止する必要があります

除外基準:

• -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性の女性患者
• -調査官の意見では、潜在的に治療の完了を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -14日以内の治験薬による治療
• 以前の抗がん療法の可逆的効果から回復できなかった
• 以前の消化管手術または疾患による吸収不良の症状
• コントロール不良の糖尿病

• -研究に参加する前の過去6か月以内の次のいずれかの履歴：

  • 虚血性心筋イベント
  • 虚血性脳血管イベント
  • -強心サポート（ジゴキシンを除く）または重篤な（制御されていない）心不整脈の必要性
  • リズムをコントロールするためのペースメーカーの配置
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
  • 肺塞栓症

• -研究登録時の重大な活動性心血管または肺疾患には、以下が含まれます。

  • コントロールされていない高血圧
  • 肺高血圧症
  • コントロール不良の喘息または酸素飽和度 < 90%
  • 重大な弁膜症
  • 医学的に重要な（症候性）徐脈
  • -埋め込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴
  • レート補正 QT 間隔 (QTc) のベースライン延長
• 造血成長因子、血液および血液製剤の輸血、または全身性コルチコステロイドによる治療