Un estudio de fase II de MLN0128 en cáncer de tiroides anaplásico metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Se permite cualquier cantidad de quimioterapia previa o agentes dirigidos, incluidos los análogos de rapamicina.
• Cáncer de tiroides anaplásico recientemente diagnosticado o refractario/metastásico confirmado por histología, incurable mediante cirugía, radioterapia o quimiorradioterapia solas o en combinación
• Debe tener una enfermedad medible
• Estado funcional ECOG 0-2
• Sin metástasis intracraneales activas
• El tejido para estudios correlativos debe estar disponible
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Se debe dar un consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

• Función adecuada de los órganos, como se especifica a continuación, dentro de los 21 días:

  • Reserva de médula ósea compatible con: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL;
  • Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (LSN), transaminasas (aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxalacética sérica-AST/SGOT y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica-ALT/SGPT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN si hay metástasis hepáticas);
  • Renal: aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min
  • Metabólicas: glucosa sérica en ayunas (≤ 130 mg/dL) y triglicéridos en ayunas ≤ 300 mg/dL
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los 5 puntos porcentuales absolutos del estándar institucional de lo normal medido por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (es decir, si el normal institucional es 50 %, la FEVI del sujeto puede ser tan baja como 45% para ser elegible para el estudio)

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.

• Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o
  • Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
• Se debe interrumpir el tratamiento con inhibidores y/o inductores potentes de CYP2C19, CYP3A4 y CYP2C9.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 14 días
• No se pudo recuperar de los efectos reversibles de las terapias anticancerígenas anteriores
• Manifestaciones de malabsorción debidas a cirugía o enfermedad gastrointestinal previa
• Diabetes mellitus mal controlada

• Historial de cualquiera de los siguientes dentro de los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio:

  • Evento miocárdico isquémico
  • Evento cerebrovascular isquémico
  • Requerimiento de soporte inotrópico (excluyendo digoxina) o arritmia cardíaca grave (no controlada)
  • Colocación de un marcapasos para el control del ritmo
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Embolia pulmonar

• Enfermedad cardiovascular o pulmonar activa significativa en el momento del ingreso al estudio, que incluye:

  • Presión arterial alta no controlada
  • Hipertensión pulmonar
  • Asma no controlada o saturación de O2 < 90%
  • Enfermedad valvular importante
  • Bradicardia médicamente significativa (sintomática)
  • Historia de arritmia que requiere un desfibrilador cardíaco implantable
  • Prolongación inicial del intervalo QT corregido por frecuencia (QTc)
• Tratamiento con factores de crecimiento hematopoyético, transfusiones de sangre y hemoderivados o corticoides sistémicos