재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 Selinexor + Cytarabine 및 Idarubicin의 2상 연구
재발성 또는 불응성 AML 환자에서 Ara-C 및 Idarubicin과 SINE 선택적 억제제 Selinexor(KPT-330)의 조합을 평가하기 위한 조사자 주도 연구
급성 골수성 백혈병(AML)은 현재 여러 약물을 세포 성장을 억제하는 다양한 방법과 결합하여 화학 요법으로 치료하고 있습니다. 이번 임상시험에서는 수년간 효과가 입증된 표준 화학요법제인 Ara-C와 Idarubicin이 Selinexor라는 신약과 결합될 예정이다.
Selinexor는 세포 성장을 조절하는 특정 단백질을 핵에 유지함으로써 암세포의 성장을 억제합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, 독일, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 전골수구성 백혈병(AML M3)을 제외한 AML의 세포학적 또는 조직학적 진단
환자는 다음과 같이 정의된 재발성/불응성 질환(줄기 세포 이식이 허용된 후 재발)이 있어야 합니다.
- 유도 화학 요법의 첫 번째 주기 후 <PR 환자, 또는
- 유도 화학 요법의 두 번째 주기 후 <CR(i) 환자, 또는
- 기존의 화학 요법 후 재발한 환자 또는
- 단일 줄기 세포 이식을 받았고 AML이 재발한 환자.
- 18세 이상이고 표준 용량의 화학 요법을 받을 자격이 있는 남녀(7+3);
- 이 연구에 참여하려면 마지막 치료(수산화요소 제외) 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 프로토콜에 따라 치료를 시작하기 전에 말초 모세포 수를 줄이기 위한 수산화요소 유도 요법이 허용됩니다. 연구 PI와 논의한 후 환자에게 최선의 이익이라고 판단되는 경우 마지막 치료로부터 3주 이내에 치료를 시작할 수 있습니다.
- ECOG 활동 상태 ≤ 2
- 백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 다음 한계를 갖는 혈청 생화학적 값: 크레아티닌 ≤2 mg/dl; 총 빌리루빈 ≤2x ULN, 용혈 또는 선천성 장애로 인한 증가가 아닌 한; 트랜스아미나제(SGPT 또는 SGOT) ≤2.5x ULN.
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력;
- 서명된 사전 동의를 이해하고 제공하는 능력
- 심장박출률은 >/=50%(심장초음파에 의해)여야 합니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 4주 이내에 임의의 시험용 제제로 치료.
- 누적 안트라사이클린 용량(다우노루비신 또는 등가물) >360 mg/m^2
- HIV 감염
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구에 대한 완전한 준수를 제한할 수 있는 모든 의학적 또는 정신과적 상태의 존재:
- CNS 백혈병의 존재
- 이전 항암 요법으로 인한 해결되지 않은 독성 또는 수술로 인한 불완전한 회복.
이전 치료의 일부로 SCT 후 환자의 경우:
- 면역억제제의 필요성
- GvHD > 1등급
- 연구 약물 투여 전 12개월 이내의 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부 정맥 혈전증, 또는 기타 혈전 색전증 사건.
- NCI CTCAE >/= 등급 2의 진행 중인 심장 부정맥.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 진입.
- 1개월 이내 임상적으로 유의한 출혈
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 / 시타라빈 및 이다루비신과 조합된 Selinexor 40 mg/m^2
등록된 모든 환자는 4주마다 시타라빈 100mg/m² 용량의 연속 주입(제1-7일) 및 이다루비신 10mg/m^2 용량의 iv(제1,3,5일) 및 셀리넥서로 치료를 받습니다. 최대 2개의 유도 사이클. 두 번째 주기를 적용하는 경우 이다루비신은 1일과 3일에만 제공됩니다. Selinexor는 2일째부터 매주 2회 40mg/m^2 용량으로 경구 투여됩니다(유도 주기당 총 8회 용량). |
환자는 팔/그룹 설명에 명시된 대로 Selinexor를 투여받습니다(유도 주기당 40mg/m^2의 8회 용량 또는 60mg의 6회 용량).
다른 이름들:
주입, iv, 10 mg/m^2, 주기 1의 1,3,5일, 주기 2의 1,3일
1~7일 연속 주입, 100 mg/m^2, iv,
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2 / 시타라빈 및 이다루비신과 조합된 Selinexor 60mg 균일 용량
등록된 모든 환자는 4주마다 시타라빈 100 mg/m^2 용량의 연속 주입(1-7일) 및 이다루비신 10 mg/m^2 용량의 iv(1, 3, 5일)로 치료를 받았습니다. 최대 2개의 유도 주기 동안 selinexor. 두 번째 주기를 적용하는 경우 이다루비신은 1일과 3일에만 제공됩니다. Selinexor는 2일째부터 시작하여 4주 주기의 1-3주차에 매주 2회 60mg의 균일 용량으로 경구 투여됩니다(유도 주기당 총 6회 용량). |
환자는 팔/그룹 설명에 명시된 대로 Selinexor를 투여받습니다(유도 주기당 40mg/m^2의 8회 용량 또는 60mg의 6회 용량).
다른 이름들:
주입, iv, 10 mg/m^2, 주기 1의 1,3,5일, 주기 2의 1,3일
1~7일 연속 주입, 100 mg/m^2, iv,
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CR/CRi가 있는 참가자 수 = 전체 응답률
기간: 1~2회 유도 주기(4~8주)
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AML의 진단 및 관리에 대한 권장 사항에 정의된 바와 같이 완전 반응(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 형태학적 완전 반응의 비율을 측정하여 재발성/불응성 AML 환자에서 표준 화학 요법과 병용 셀리넥서의 효능 European LeukemiaNet을 대신하여 국제 전문가 패널의 성인: CR: 절대 호중구 수(ANC) >1.0x10^9/L, 혈소판 수 >100x10^9/L, 골수 모세포 <5%, Auer 막대 없음, 골수외 질환의 증거 없음. CRi: CR과 동일하지만 ANC는 <1.0x10^9/L일 수 있습니다. 및/또는 혈소판 수 <100x10^9/L. 형태학적 자유 백혈병(MLFS) 환자가 반응자 그룹에 포함되었습니다. MLFS: 골수 모세포 <5%, Auer 막대 없음, 골수외 질환의 증거 없음. Selinexor 치료 후 최고의 반응을 분석하여 유도 주기(들) 후 최고의 반응을 분석했습니다. |
1~2회 유도 주기(4~8주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부분 관해(PR)가 있는 참여자 수 = PR 비율
기간: 1~2회 유도 주기(4~8주)
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European LeukemiaNet을 대신하여 국제 전문가 패널의 성인 AML 진단 및 관리에 대한 권장 사항에 의해 정의된 부분 관해율(PR)을 결정하여 재발성/불응성 AML 환자에서 표준 화학요법과 셀리넥서의 병용 요법의 효능 : PR: 절대 호중구 수(ANC) >1.0x10^9/L, 혈소판 수 >100x10^9/L, 골수 흡인 모세포 비율이 5-25%로 최소 50% 감소 또는 골수 모세포 <5% 지속적인 Auer 막대로. Selinexor 치료 후 최고의 반응을 분석하여 유도 주기(들) 후 최고의 반응을 분석했습니다. |
1~2회 유도 주기(4~8주)
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유도 요법(줄기 세포 이식) 후 이식된 환자의 비율
기간: 1~2회 유도 주기(4~8주)
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유도 요법(줄기 세포 이식) 후 이식되는 환자의 비율
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1~2회 유도 주기(4~8주)
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조기사망률
기간: 1 유도 주기(4주)
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조기 사망은 첫 번째 유도 주기가 끝나기 전에 사망한 것으로 정의되었습니다.
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1 유도 주기(4주)
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전반적인 생존
기간: 등록에서 이벤트까지의 시간, 최대 2년
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전체 생존(OS)은 정보에 입각한 동의 날짜부터 사망 날짜까지 계산되었습니다.
추적 종료 시 아직 살아있는 환자는 추적 마지막 날짜에 검열되었습니다.
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등록에서 이벤트까지의 시간, 최대 2년
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재발 없는 생존
기간: 등록에서 이벤트까지의 시간, 최대 2년
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무재발 생존율(RFS)은 CR/CRi 날짜부터 사망 또는 재발 중 먼저 발생한 날짜까지 계산되었습니다.
환자가 재발 없이 살아 있는 경우 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
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등록에서 이벤트까지의 시간, 최대 2년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 등록에서 이벤트까지의 시간, 최대 2년
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사건 없는 생존(EFS)은 정보에 입각한 동의 시점부터 CR/CRi를 달성하지 못하거나 CR/CRi 후 재발할 때까지 사망할 때까지 계산되었습니다.
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등록에서 이벤트까지의 시간, 최대 2년
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무진행 생존
기간: 등록에서 이벤트까지의 시간, 최대 2년
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무진행 생존(PFS)은 사전 동의 시점부터 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지 계산되었습니다. 환자가 재발 없이 살아 있는 경우 마지막 후속 방문 날짜에 검열되었습니다. 질병 진행은 골수 모세포가 최소 50% 수준으로 >50% 증가하고/하거나 말초 혈액 모세포 비율이 최소 50% 수준으로 두 배가 되는 것으로 정의되었습니다. |
등록에서 이벤트까지의 시간, 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SAIL
- 2014-000526-37 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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셀리넥서에 대한 임상 시험
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Duke University모병
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Chengdu Zenitar Biomedical Technology Co., Ltd모병
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Daihong Liu모집하지 않고 적극적으로
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John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.아직 모집하지 않음골수 섬유증 | 적혈구증가증 후 Vera Myelofibrosis | 후본태성 혈소판증가증 골수 섬유증미국
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The Affiliated Hospital of Qingdao University아직 모집하지 않음