このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) 患者における Selinexor + シタラビンおよびイダルビシンの第 II 相試験

2021年8月1日 更新者：GSO Global Clinical Research BV

再発または難治性AML患者におけるAra-Cおよびイダルビシンを選択的核外輸送阻害剤（SINE）Selinexor（KPT-330）と組み合わせて評価するための治験責任医師主導の研究

急性骨髄性白血病 (AML) は現在、細胞増殖を阻害するさまざまな方法でいくつかの薬を組み合わせることによる化学療法で治療されています。 この試験では、何年にもわたって有効性が証明されている標準的な化学療法薬である Ara-C とイダルビシンを、セリネクサーと呼ばれる新薬と組み合わせます。

Selinexor は、細胞増殖を制御する特定のタンパク質を核内に保持することにより、がん細胞の増殖を抑制します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main、Hessen、ドイツ、60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -前骨髄球性白血病を除くAMLの細胞学的または組織学的診断（AML M3）

  2. -患者は、次のように定義されている再発/難治性疾患（幹細胞移植が許可された後の再発）を持っている必要があります。

    1. 導入化学療法の最初のサイクル後に<PRの患者、または
    2. 導入化学療法の 2 サイクル後に CR(i) 未満の患者、または
    3. 従来の化学療法後に再発した患者、または
    4. 単一の幹細胞移植を受け、AML が再発した患者。
  3. -18歳以上で、化学療法の標準用量（7 + 3）の対象となる男性と女性;
  4. -この研究に参加する前に、最後の治療（ヒドロキシ尿素を除く）から少なくとも3週間経過している必要があります。 プロトコールに従って治療を開始する前に、末梢芽球数を減らすためのヒドロキシウレア導入療法が許可されています。 研究のPIとの話し合いの後、患者にとって最善の利益であると判断された場合、治療は最後の治療から3週間以内に開始することができます。
  5. -ECOGパフォーマンスステータス≤2
  6. -白血病が原因と見なされない限り、血清生化学値は次の制限があります。クレアチニン≤2 mg / dl。総ビリルビン≤2x ULN、増加が溶血または先天性障害によるものでない限り;トランスアミナーゼ (SGPT または SGOT) ≤2.5x ULN。
  7. 経口薬を飲み込んで保持する能力;
  8. 署名されたインフォームド コンセントを理解し、提供する能力。
  9. 心臓駆出率は >/= 50% でな​​ければなりません (心エコー検査による)。
  10. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  1. -4週間以内の治験薬による治療。
  2. 累積アントラサイクリン用量 (ダウノルビシンまたは同等物) >360 mg/m^2
  3. HIV感染
  4. -研究の完全な遵守を制限する可能性のある医学的または精神医学的状態の存在。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
  5. 中枢神経系白血病の存在
  6. 以前の抗がん療法による未解決の毒性または手術からの不完全な回復。

  7. 前治療の一環として SCT を受けた患者の場合：

    1. 免疫抑制剤の必要性
    2. GvHD > グレード 1
  8. -治験薬投与前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他血栓塞栓イベント。
  9. -NCI CTCAEの進行中の不整脈>/=グレード2。
  10. -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を不適当にするこの研究へのエントリー。
  11. 1ヶ月以内の臨床的に重大な出血

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1 / Selinexor 40 mg/m^2 とシタラビンおよびイダルビシンの併用

登録されたすべての患者は、シタラビン 100 mg/m² の持続注入 (1～7 日目) およびイダルビシン 10 mg/m^2 iv (1、3、5 日目) の用量で 4 週間ごとに、およびセリネキサーで治療されます。最大 2 誘導サイクル。 2 番目のサイクルが適用される場合、イダルビシンは 1 日目と 3 日目にのみ投与されます。

Selinexor は、40 mg/m^2 の用量で、2 日目から週 2 回経口投与されます (導入サイクルごとに合計 8 回)。
薬：セリネクサー
患者は、アーム/グループの説明で指定されているとおりに Selinexor を投与されます (導入サイクルごとに 40 mg/m^2 の 8 回投与または 60 mg の 6 回投与)。
他の名前：
  • KPT-330
薬：イダルビシン
注入、iv、10 mg/m^2、サイクル 1 の 1、3、5 日目、サイクル 2 の 1、3 日目
薬：シタラビン
持続点滴1～7日目、100mg/m^2、iv、
他の名前：
  • アラC
実験的：コホート 2 / シタラビンおよびイダルビシンと組み合わせた Selinexor 60 mg の均一用量

登録されたすべての患者は、シタラビン 100 mg/m^2 の持続注入 (1～7 日目) およびイダルビシン 10 mg/m^2 iv (1、3、5 日目) の用量で 4 週間ごとに治療され、最大 2 誘導サイクルの selinexor。 2 番目のサイクルが適用される場合、イダルビシンは 1 日目と 3 日目にのみ投与されます。

Selinexor は、2 日目から開始する 4 週間サイクルの 1 ～ 3 週目に、週 2 回、60 mg の固定用量で経口投与されます (導入サイクルごとに合計 6 用量)。
薬：セリネクサー
患者は、アーム/グループの説明で指定されているとおりに Selinexor を投与されます (導入サイクルごとに 40 mg/m^2 の 8 回投与または 60 mg の 6 回投与)。
他の名前：
  • KPT-330
薬：イダルビシン
注入、iv、10 mg/m^2、サイクル 1 の 1、3、5 日目、サイクル 2 の 1、3 日目
薬：シタラビン
持続点滴1～7日目、100mg/m^2、iv、
他の名前：
  • アラC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CR/CRi の参加者数 = 全体の反応率
時間枠：1～2回の導入サイクル（4～8週間）

再発/難治性AML患者における標準化学療法との併用におけるセリネキサーの有効性。ヨーロッパの LeukemiaNet を代表して、国際専門家パネルの成人:

CR: 絶対好中球数 (ANC) >1.0x10^9/L、血小板数 >100x10^9/L、骨髄芽球 <5%、アウエル杆体なし、髄外疾患の証拠なし。

CRi: CR と同じですが、ANC は <1.0x10^9/L の場合があります および/または血小板数 <100x10^9/L。

形態学的に白血病のない状態（MLFS）の患者は、レスポンダーのグループに含まれていました。 MLFS: 骨髄芽球 < 5%、アウエル杆体なし、髄外疾患の証拠なし。

Selinexor 治療後の最良の反応を分析したため、導入サイクル後の最良の反応が得られました。
1～2回の導入サイクル（4～8週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分寛解 (PR) の参加者数 = PR 率
時間枠：1～2回の導入サイクル（4～8週間）

ヨーロッパの LeukemiaNet に代わって、国際専門家委員会からの成人における AML の診断と管理に関する推奨事項によって定義された部分寛解率 (PR) の決定による再発/難治性 AML 患者における標準化学療法と組み合わせたセリネキサーの有効性:

PR: 絶対好中球数 (ANC) >1.0x10^9/L、血小板数 >100x10^9/L、骨髄吸引芽球のパーセンテージが 5 ～ 25% に少なくとも 50% 減少、または骨髄芽球 <5%永続的なアウアー棒で。

Selinexor 治療後の最良の反応を分析したため、導入サイクル後の最良の反応が得られました。
1～2回の導入サイクル（4～8週間）
寛解導入療法（幹細胞移植）後に移植された患者の割合
時間枠：1～2回の導入サイクル（4～8週間）
寛解導入療法（幹細胞移植）後に移植された患者の割合
1～2回の導入サイクル（4～8週間）
早期死亡率
時間枠：1回の導入サイクル（4週間）
早期死亡は、最初の導入サイクルが終了する前の死亡と定義されました。
1回の導入サイクル（4週間）
全生存
時間枠：登録から開催まで、最長2年
全生存期間 (OS) は、インフォームド コンセントの日から死亡日まで計算されました。 フォローアップ終了時にまだ生存している患者は、フォローアップの最終日に検閲されました。
登録から開催まで、最長2年
無再発生存
時間枠：登録から開催まで、最長2年
無再発生存期間（RFS）は、CR / CRiの日付から、死亡または再発のいずれか早い方まで計算されました。 患者が再発せずに生存している場合、患者は最後のフォローアップの日に打ち切られました。
登録から開催まで、最長2年
イベントフリーサバイバル
時間枠：登録から開催まで、最長2年
イベントフリー生存率 (EFS) は、インフォームド コンセントの時点から死亡まで計算され、CR/CRi または CR/CRi 後の再発は達成されませんでした。
登録から開催まで、最長2年
無増悪生存
時間枠：登録から開催まで、最長2年

無増悪生存期間 (PFS) は、インフォームド コンセントの時点から、再発または死亡のいずれか早い方の日まで計算されました。 患者が再発せずに生存している場合、最後のフォローアップ訪問の日に打ち切られました。

疾患の進行は、骨髄芽球が少なくとも 50% のレベルまで 50% を超えて増加すること、および/または末梢血芽球の割合が少なくとも 50% のレベルまで倍増することとして定義されました。
登録から開催まで、最長2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GSO Global Clinical Research BV

協力者

Karyopharm Therapeutics Inc

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年9月1日

一次修了 (実際)

2018年7月31日

研究の完了 (実際)

2018年7月31日

試験登録日

最初に提出

2014年9月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年9月23日

最初の投稿 (見積もり)

2014年9月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月1日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

セリネクサーの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Cameroon

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する