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Um estudo de Fase II de Selinexor Plus Citarabina e Idarubicina em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Recidivante/Refratária

1 de agosto de 2021 atualizado por: GSO Global Clinical Research BV

Um estudo iniciado pelo investigador para avaliar Ara-C e Idarubicina em combinação com o inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) em pacientes com LMA recidivante ou refratária

A Leucemia Mielóide Aguda (LMA) é atualmente tratada com quimioterapia combinando vários medicamentos com diferentes formas de inibir o crescimento celular. Neste ensaio, os quimioterápicos padrão que provaram sua eficácia por anos, Ara-C e Idarubicina, serão combinados com um novo medicamento chamado Selinexor.

Selinexor inibe o crescimento de células cancerígenas, mantendo certas proteínas no núcleo que controlam o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Alemanha, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico citológico ou histológico de LMA com exceção de leucemia promielocítica (LMA M3)

  2. Os pacientes devem ter doença recidivante/refratária (recaída após o transplante de células-tronco é permitida), conforme definido como:

    1. pacientes com <PR após o primeiro ciclo de quimioterapia de indução, ou
    2. pacientes com <CR(i) após o segundo ciclo de quimioterapia de indução, ou
    3. pacientes que recidivam após a quimioterapia convencional ou
    4. pacientes que foram submetidos a um único transplante de células-tronco e que tiveram recidiva de sua LMA.
  3. Homens e mulheres com idade ≥18 anos e elegíveis para dose padrão de quimioterapia (7+3);
  4. Um período de pelo menos 3 semanas deve ter decorrido desde o último tratamento (com exceção da hidroxiureia) antes de participar deste estudo. A terapia de indução com hidroxiureia para reduzir a contagem de blastos periféricos é permitida antes do início do tratamento no protocolo. O tratamento pode começar em <3 semanas a partir do último tratamento se for considerado no melhor interesse do paciente após discussão com o PI do estudo;
  5. Status de desempenho ECOG ≤ 2
  6. Valores bioquímicos séricos com os seguintes limites, a menos que considerados devidos a leucemia: creatinina ≤2 mg/dl; bilirrubina total ≤2x LSN, a menos que o aumento seja devido a hemólise ou distúrbio congênito; transaminases (SGPT ou SGOT) ≤2,5x LSN.
  7. Capacidade de engolir e reter medicação oral;
  8. Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado;
  9. A fração de ejeção cardíaca deve ser >/= 50% (por ecocardiografia).
  10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de quatro semanas.
  2. Dose cumulativa de antraciclina (daunorrubicina ou equivalente) >360 mg/m^2
  3. infecção pelo HIV
  4. Presença de qualquer condição médica ou psiquiátrica que possa limitar a adesão total ao estudo, incluindo, entre outros:
  5. Presença de leucemia do SNC
  6. Toxicidade não resolvida de terapia anticancerígena anterior ou recuperação incompleta de cirurgia.

  7. Para pacientes após SCT como parte do tratamento anterior:

    1. Necessidade de drogas imunossupressoras
    2. GvHD > grau 1
  8. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outros evento tromboembólico.
  9. Disritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE >/= Grau 2.
  10. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.
  11. Sangramento clinicamente significativo em 1 mês

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 / Selinexor 40 mg/m^2 em combinação com citarabina e idarrubicina

Todos os pacientes inscritos são tratados com citarabina na dose de 100 mg/m² em infusão contínua (dia 1-7) e idarrubicina na dose de 10 mg/m^2 iv (dia 1,3,5) a cada 4 semanas e selinexor para até 2 ciclos de indução. Se for aplicado um segundo ciclo, a idarrubicina só é administrada no 1º e 3º dia.

Selinexor é administrado na dose de 40 mg/m^2 duas vezes por semana por via oral começando no dia 2 (total de 8 doses por ciclo de indução).
Medicamento: Selinexor
Os pacientes recebem Selinexor conforme especificado na descrição do braço/grupo (8 doses de 40 mg/m^2 ou 6 doses de 60 mg por ciclo de indução).
Outros nomes:
  • KPT-330
Medicamento: Idarrubicina
Infusão, iv, 10 mg/m^2, nos dias 1,3,5 no ciclo 1, nos dias 1,3 no ciclo 2
Medicamento: Citarabina
Dia de infusão contínua 1 a 7, 100 mg/m^2, iv,
Outros nomes:
  • Ara-C
Experimental: Coorte 2 / Dose plana de Selinexor 60 mg em combinação com citarabina e idarrubicina

Todos os pacientes inscritos são tratados com citarabina na dose de 100 mg/m^2 infusão contínua (dia 1-7) e idarrubicina na dose de 10 mg/m^2 iv (dia 1,3,5) a cada 4 semanas e selinexor para até 2 ciclos de indução. Se for aplicado um segundo ciclo, a idarrubicina só é administrada no 1º e 3º dia.

Selinexor é administrado em uma dose plana de 60 mg duas vezes por semana por via oral nas semanas 1-3 de um ciclo de 4 semanas começando no dia 2 (total de 6 doses por ciclo de indução).
Medicamento: Selinexor
Os pacientes recebem Selinexor conforme especificado na descrição do braço/grupo (8 doses de 40 mg/m^2 ou 6 doses de 60 mg por ciclo de indução).
Outros nomes:
  • KPT-330
Medicamento: Idarrubicina
Infusão, iv, 10 mg/m^2, nos dias 1,3,5 no ciclo 1, nos dias 1,3 no ciclo 2
Medicamento: Citarabina
Dia de infusão contínua 1 a 7, 100 mg/m^2, iv,
Outros nomes:
  • Ara-C

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com CR/CRi = Taxa de resposta geral
Prazo: 1-2 ciclos de indução (4 - 8 semanas)

Eficácia de selinexor em combinação com quimioterapia padrão em pacientes com LMA recidivante/refratária por determinação da taxa de resposta completa (CR) ou resposta morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi), conforme definido pelas recomendações sobre diagnóstico e tratamento de LMA em adultos de um painel internacional de especialistas, em nome da European LeukemiaNet:

CR: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0x10^9/L, contagem de plaquetas >100x10^9/L, blastos de medula óssea <5%, sem bastonetes de Auer, sem evidência de doença extramedular.

CRi: O mesmo que CR, mas ANC pode ser <1,0x10^9/L e/ou contagem de plaquetas <100x10^9/L.

Pacientes com estado livre de leucemia morfológica (MLFS) foram incluídos no grupo de respondedores. MLFS: Blastos de medula óssea <5%, sem bastonetes de Auer, sem evidência de doença extramedular.

A melhor resposta após o tratamento com Selinexor foi analisada, portanto, a melhor resposta após o(s) ciclo(s) de indução.
1-2 ciclos de indução (4 - 8 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com remissão parcial (PR) = Taxa de PR
Prazo: 1-2 ciclos de indução (4 - 8 semanas)

Eficácia de selinexor em combinação com quimioterapia padrão em pacientes com LMA recidivante/refratária por determinação da taxa de remissão parcial (RP), conforme definido pelas recomendações sobre diagnóstico e tratamento de LMA em adultos de um painel internacional de especialistas, em nome da European LeukemiaNet :

PR: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1,0x10^9/L, contagem de plaquetas >100x10^9/L, pelo menos uma redução de 50% na porcentagem de blastos aspirados de medula para 5-25%, ou blastos de medula <5% com bastonetes de Auer persistentes.

A melhor resposta após o tratamento com Selinexor foi analisada, portanto, a melhor resposta após o(s) ciclo(s) de indução.
1-2 ciclos de indução (4 - 8 semanas)
Porcentagem de pacientes transplantados após terapia de indução (transplante de células-tronco)
Prazo: 1-2 ciclos de indução (4 - 8 semanas)
Porcentagem de pacientes sendo transplantados após terapia de indução (transplante de células-tronco)
1-2 ciclos de indução (4 - 8 semanas)
Taxa de mortalidade precoce
Prazo: 1 ciclo de indução (4 semanas)
A morte precoce foi definida como morte antes do final do primeiro ciclo de indução.
1 ciclo de indução (4 semanas)
Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde a inscrição até o evento, máximo 2 anos
A sobrevida global (OS) foi calculada a partir da data do consentimento informado até a data da morte. Os pacientes ainda vivos ao final do seguimento foram censurados na última data de seguimento.
Tempo desde a inscrição até o evento, máximo 2 anos
Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Tempo desde a inscrição até o evento, máximo 2 anos
A sobrevida livre de recaída (RFS) foi calculada a partir da data de CR/CRi até a morte ou recaída, o que ocorrer primeiro. Os pacientes foram censurados na data do último acompanhamento se estivessem vivos sem recidiva.
Tempo desde a inscrição até o evento, máximo 2 anos
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Tempo desde a inscrição até o evento, máximo 2 anos
A sobrevida livre de eventos (EFS) foi calculada a partir do momento do consentimento informado até a morte, não atingindo CR/CRi ou recidiva após CR/CRi.
Tempo desde a inscrição até o evento, máximo 2 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo desde a inscrição até o evento, máximo 2 anos

A sobrevida livre de progressão (PFS) foi calculada a partir do momento do consentimento informado até a data da recorrência ou morte, o que ocorrer primeiro. Os pacientes foram censurados na data da última visita de acompanhamento se estivessem vivos sem recidiva.

A progressão da doença foi definida como a presença de > 50% de aumento nos blastos da medula óssea para um nível de pelo menos 50% e/ou uma duplicação da porcentagem de blastos no sangue periférico para um nível de pelo menos 50%.
Tempo desde a inscrição até o evento, máximo 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GSO Global Clinical Research BV

Colaboradores

Karyopharm Therapeutics Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

25 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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