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Uno studio di fase II su Selinexor Plus citarabina e idarubicina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML)

1 agosto 2021 aggiornato da: GSO Global Clinical Research BV

Uno studio avviato da un ricercatore per valutare Ara-C e idarubicina in combinazione con l'inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) Selinexor (KPT-330) in pazienti con LMA recidivante o refrattaria

La leucemia mieloide acuta (AML) è attualmente trattata con la chemioterapia combinando diversi farmaci con diversi modi di inibire la crescita cellulare. In questo studio, chemioterapici standard che hanno dimostrato la loro efficacia per anni, Ara-C e Idarubicina, saranno combinati con un nuovo farmaco chiamato Selinexor.

Selinexor inibisce la crescita delle cellule tumorali mantenendo determinate proteine ​​nel nucleo che controllano la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Germania, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi citologica o istologica di AML ad eccezione della leucemia promielocitica (AML M3)

  2. I pazienti devono avere una malattia recidivante/refrattaria (la recidiva dopo il trapianto di cellule staminali è consentita) come definita come:

    1. pazienti con <PR dopo il primo ciclo di chemioterapia di induzione, o
    2. pazienti con <CR(i) dopo il secondo ciclo di chemioterapia di induzione, o
    3. pazienti che ricadono dopo chemioterapia convenzionale o
    4. pazienti che hanno subito un trapianto di una singola cellula staminale e che hanno recidiva della loro AML.
  3. Uomini e donne di età ≥18 anni idonei per la dose standard di chemioterapia (7+3);
  4. È necessario che siano trascorse almeno 3 settimane dall'ultimo trattamento (ad eccezione dell'idrossiurea) prima di partecipare a questo studio. La terapia di induzione con idrossiurea per ridurre la conta dei blasti periferici è consentita prima dell'inizio del trattamento secondo il protocollo. Il trattamento può iniziare in <3 settimane dall'ultimo trattamento se ritenuto nel migliore interesse del paziente dopo discussione con il PI dello studio;
  5. Performance status ECOG ≤ 2
  6. Valori biochimici sierici con i seguenti limiti se non considerati dovuti a leucemia: creatinina ≤2 mg/dl; bilirubina totale ≤2x ULN, a meno che l'aumento non sia dovuto a emolisi o disturbo congenito; transaminasi (SGPT o SGOT) ≤2,5x ULN.
  7. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale;
  8. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato;
  9. La frazione di eiezione cardiaca deve essere >/=50% (mediante ecocardiografia).
  10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro quattro settimane.
  2. Dose cumulativa di antracicline (daunorubicina o equivalente) >360 mg/m^2
  3. Infezione da HIV
  4. Presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica che possa limitare la piena adesione allo studio, inclusi ma non limitati a:
  5. Presenza di leucemia del SNC
  6. Tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale o recupero incompleto da intervento chirurgico.

  7. Per i pazienti dopo SCT come parte del trattamento precedente:

    1. Necessità di farmaci immunosoppressori
    2. GvHD > grado 1
  8. Qualsiasi delle seguenti condizioni nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico.
  9. Aritmie cardiache in corso di NCI CTCAE >/= Grado 2.
  10. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio.
  11. Sanguinamento clinicamente significativo entro 1 mese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 / Selinexor 40 mg/m^2 in combinazione con citarabina e idarubicina

Tutti i pazienti arruolati sono trattati con citarabina alla dose di 100 mg/m² in infusione continua (giorni 1-7) e idarubicina alla dose di 10 mg/m^2 iv (giorni 1,3,5) ogni 4 settimane e selinexor per fino a 2 cicli di induzione. Se viene applicato un secondo ciclo, l'idarubicina viene somministrata solo nei giorni 1 e 3.

Selinexor viene somministrato alla dose di 40 mg/m^2 due volte alla settimana per via orale a partire dal giorno 2 (totale di 8 dosi per ciclo di induzione).
Droga: Selinexor
I pazienti ricevono Selinexor come specificato nella descrizione del braccio/gruppo (8 dosi da 40 mg/m^2 o 6 dosi da 60 mg per ciclo di induzione).
Altri nomi:
  • KPT-330
Droga: Idarubicina
Infusione, iv, 10 mg/m^2, nei giorni 1,3,5 nel ciclo 1, nei giorni 1,3 nel ciclo 2
Droga: Citarabina
Infusione continua dal giorno 1 al giorno 7, 100 mg/m^2, iv,
Altri nomi:
  • Ara-C
Sperimentale: Coorte 2 / Selinexor 60 mg dose fissa in combinazione con citarabina e idarubicina

Tutti i pazienti arruolati sono trattati con citarabina alla dose di 100 mg/m^2 in infusione continua (giorni 1-7) e idarubicina alla dose di 10 mg/m^2 iv (giorni 1,3,5) ogni 4 settimane e selinexor per un massimo di 2 cicli di induzione. Se viene applicato un secondo ciclo, l'idarubicina viene somministrata solo nei giorni 1 e 3.

Selinexor viene somministrato a una dose fissa di 60 mg due volte alla settimana per via orale nelle settimane 1-3 di un ciclo di 4 settimane a partire dal giorno 2 (totale di 6 dosi per ciclo di induzione).
Droga: Selinexor
I pazienti ricevono Selinexor come specificato nella descrizione del braccio/gruppo (8 dosi da 40 mg/m^2 o 6 dosi da 60 mg per ciclo di induzione).
Altri nomi:
  • KPT-330
Droga: Idarubicina
Infusione, iv, 10 mg/m^2, nei giorni 1,3,5 nel ciclo 1, nei giorni 1,3 nel ciclo 2
Droga: Citarabina
Infusione continua dal giorno 1 al giorno 7, 100 mg/m^2, iv,
Altri nomi:
  • Ara-C

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con CR/CRi = tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 1-2 cicli di induzione (4 - 8 settimane)

Efficacia di selinexor in combinazione con chemioterapia standard in pazienti con LMA recidivata/refrattaria mediante determinazione del tasso di risposta completa (CR) o della risposta morfologica completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi), come definito dalle raccomandazioni sulla diagnosi e sulla gestione dell'AML in adulti da un gruppo di esperti internazionali, per conto di European LeukemiaNet:

CR: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0x10^9/L, conta piastrinica >100x10^9/L, blasti del midollo osseo <5%, assenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di malattia extramidollare.

CRi: Uguale a CR, ma ANC può essere <1.0x10^9/L e/o conta piastrinica <100x10^9/L.

I pazienti con leucemia morfologica allo stato libero (MLFS) sono stati inclusi nel gruppo dei responder. MLFS: blasti del midollo osseo <5%, assenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di malattia extramidollare.

È stata analizzata la migliore risposta dopo il trattamento con Selinexor, quindi la migliore risposta dopo i cicli di induzione.
1-2 cicli di induzione (4 - 8 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con remissione parziale (PR) = Tasso di PR
Lasso di tempo: 1-2 cicli di induzione (4 - 8 settimane)

Efficacia di selinexor in combinazione con chemioterapia standard in pazienti con LMA recidivante/refrattaria mediante determinazione del tasso di remissione parziale (PR) come definito dalle raccomandazioni sulla diagnosi e la gestione dell'AML negli adulti da un gruppo di esperti internazionali, per conto di European LeukemiaNet :

PR: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0x10^9/L, conta piastrinica >100x10^9/L, riduzione di almeno il 50% della percentuale di blasti midollari aspirati al 5-25% o blasti midollari <5% con bastoncini di Auer persistenti.

È stata analizzata la migliore risposta dopo il trattamento con Selinexor, quindi la migliore risposta dopo i cicli di induzione.
1-2 cicli di induzione (4 - 8 settimane)
Percentuale di pazienti trapiantati dopo la terapia di induzione (trapianto di cellule staminali)
Lasso di tempo: 1-2 cicli di induzione (4 - 8 settimane)
Percentuale di pazienti sottoposti a trapianto dopo la terapia di induzione (trapianto di cellule staminali)
1-2 cicli di induzione (4 - 8 settimane)
Tasso di morte precoce
Lasso di tempo: 1 ciclo di induzione (4 settimane)
La morte prematura è stata definita come morte prima della fine del primo ciclo di induzione.
1 ciclo di induzione (4 settimane)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione all'evento, max 2 anni
La sopravvivenza globale (OS) è stata calcolata dalla data del consenso informato alla data del decesso. I pazienti ancora vivi alla fine del follow-up sono stati censurati all'ultima data del follow-up.
Tempo dalla registrazione all'evento, max 2 anni
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione all'evento, max 2 anni
La sopravvivenza libera da recidiva (RFS) è stata calcolata dalla data di CR/CRi fino alla morte o alla ricaduta, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I pazienti sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up se erano vivi senza recidiva.
Tempo dalla registrazione all'evento, max 2 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione all'evento, max 2 anni
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è stata calcolata dal momento del consenso informato fino alla morte, senza raggiungimento di CR/CRi o recidiva dopo CR/CRi.
Tempo dalla registrazione all'evento, max 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione all'evento, max 2 anni

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata calcolata dal momento del consenso informato alla data della recidiva o del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I pazienti sono stati censurati alla data dell'ultima visita di follow-up se erano vivi senza ricadute.

La progressione della malattia è stata definita come la presenza di un aumento >50% dei blasti del midollo osseo a un livello di almeno il 50% e/o un raddoppio della percentuale di blasti del sangue periferico a un livello di almeno il 50%.
Tempo dalla registrazione all'evento, max 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GSO Global Clinical Research BV

Collaboratori

Karyopharm Therapeutics Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

25 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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