En fase II-studie av Selinexor Plus Cytarabin og Idarubicin hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML)
En etterforsker-initiert studie for å evaluere Ara-C og Idarubicin i kombinasjon med den selektive hemmeren av kjernefysisk eksport (SINE) Selinexor (KPT-330) hos pasienter med residiverende eller refraktær AML
Akutt myeloid leukemi (AML) behandles i dag med kjemoterapi ved å kombinere flere medikamenter med ulike måter å hemme celleveksten på. I denne studien vil standard kjemoterapeutika som har bevist sin effektivitet i årevis, Ara-C og Idarubicin, bli kombinert med et nytt medikament kalt Selinexor.
Selinexor hemmer veksten av kreftceller ved å holde visse proteiner i kjernen som kontrollerer celleveksten.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Cytologisk eller histologisk diagnose av AML med unntak av promyelocytisk leukemi (AML M3)
Pasienter må ha tilbakefall/refraktær sykdom (tilbakefall etter stamcelletransplantasjon er tillatt) som definert som:
- pasienter med <PR etter første syklus med induksjonskjemoterapi, eller
- pasienter med <CR(i) etter andre syklus med induksjonskjemoterapi, eller
- pasienter som får tilbakefall etter konvensjonell kjemoterapi eller
- pasienter som har gjennomgått en enkeltstamcelletransplantasjon og som har fått tilbakefall av AML.
- Menn og kvinner i alderen ≥18 år og kvalifisert for standard dose kjemoterapi (7+3);
- En periode på minst 3 uker må ha gått siden siste behandling (med unntak av hydroksyurea) før du kan delta i denne studien. Hydroxyurea-induksjonsterapi for å redusere perifere blasttellinger er tillatt før oppstart av behandling etter protokoll. Behandlingen kan begynne innen <3 uker fra siste behandling hvis det anses i pasientens beste interesse etter diskusjon med PI i studien;
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Biokjemiske serumverdier med følgende grenser med mindre det vurderes på grunn av leukemi: kreatinin ≤2 mg/dl; total bilirubin ≤2x ULN, med mindre økningen skyldes hemolyse eller medfødt lidelse; transaminaser (SGPT eller SGOT) ≤2,5x ULN.
- Evne til å svelge og beholde oral medisinering;
- Evne til å forstå og gi signert informert samtykke;
- Kardial ejeksjonsfraksjon må være >/=50 % (ved ekkokardiografi).
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen fire uker.
- Kumulativ antracyklindose (daunorubicin eller tilsvarende) >360 mg/m^2
- HIV-infeksjon
- Tilstedeværelse av enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan begrense full overholdelse av studien, inkludert men ikke begrenset til:
- Tilstedeværelse av CNS leukemi
- Uløst toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling eller ufullstendig restitusjon etter operasjon.
For pasienter etter SCT som en del av tidligere behandling:
- Nødvendigheten av immundempende legemidler
- GvHD > klasse 1
- Enhver av følgende i løpet av de 12 månedene før administrasjon av studiemedikamentet: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annet tromboembolisk hendelse.
- Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE >/= grad 2.
- Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.
- Klinisk signifikant blødning innen 1 måned
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 / Selinexor 40 mg/m^2 i kombinasjon med cytarabin og idarubicin
Alle påmeldte pasienter behandles med cytarabin i en dose på 100 mg/m² kontinuerlig infusjon (dag 1-7) og idarubicin i en dose på 10 mg/m^2 iv (dag 1,3,5) hver 4. uke og selinexor for opptil 2 induksjonssykluser. Hvis en ny syklus brukes, gis idarubicin kun på dag 1 og 3. Selinexor administreres i en dose på 40 mg/m^2 to ganger ukentlig oralt fra dag 2 (totalt 8 doser per induksjonssyklus). |
Pasienter får Selinexor som spesifisert i arm/gruppebeskrivelse (8 doser på 40 mg/m^2 eller 6 doser på 60 mg per induksjonssyklus).
Andre navn:
Infusjon, iv, 10 mg/m^2, på dag 1,3,5 i syklus 1, på dag 1,3 i syklus 2
Kontinuerlig infusjon dag 1 til 7, 100 mg/m^2, iv,
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 / Selinexor 60 mg flat dose i kombinasjon med cytarabin og idarubicin
Alle påmeldte pasienter behandles med cytarabin i en dose på 100 mg/m^2 kontinuerlig infusjon (dag 1-7) og idarubicin i en dose på 10 mg/m^2 iv (dag 1,3,5) hver 4. uke og selinexor for opptil 2 induksjonssykluser. Hvis en ny syklus brukes, gis idarubicin kun på dag 1 og 3. Selinexor administreres i en flat dose på 60 mg to ganger ukentlig oralt i uke 1-3 av en 4-ukers syklus som starter på dag 2 (totalt 6 doser per induksjonssyklus). |
Pasienter får Selinexor som spesifisert i arm/gruppebeskrivelse (8 doser på 40 mg/m^2 eller 6 doser på 60 mg per induksjonssyklus).
Andre navn:
Infusjon, iv, 10 mg/m^2, på dag 1,3,5 i syklus 1, på dag 1,3 i syklus 2
Kontinuerlig infusjon dag 1 til 7, 100 mg/m^2, iv,
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med CR/CRi = Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 1-2 induksjonssykluser (4 - 8 uker)
|
Effekten av selinexor i kombinasjon med standard kjemoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær AML ved bestemmelse av rate av fullstendig respons (CR) eller morfologisk fullstendig respons med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), som definert av anbefalingene om diagnose og behandling av AML i voksne fra et internasjonalt ekspertpanel, på vegne av European LeukemiaNet: CR: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0x10^9/L, blodplateantall >100x10^9/L, Benmargsblåsninger <5 %, ingen Auer-staver, ingen tegn på ekstramedullær sykdom. CRi: Samme som CR, men ANC kan være <1,0x10^9/L og/eller blodplateantall <100x10^9/L. Pasienter med morfologisk leukemi free-state (MLFS) ble inkludert i gruppen av respondere. MLFS: Benmargsblåsninger <5 %, ingen Auer-staver, ingen tegn på ekstramedullær sykdom. Den beste responsen etter behandling med Selinexor ble analysert, og dermed den beste responsen etter induksjonssyklusen(e). |
1-2 induksjonssykluser (4 - 8 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med delvis remisjon (PR) = Rate of PR
Tidsramme: 1-2 induksjonssykluser (4 - 8 uker)
|
Effekt av selinexor i kombinasjon med standard kjemoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær AML ved bestemmelse av rate av partiell remisjon (PR) som definert av anbefalingene om diagnose og behandling av AML hos voksne fra et internasjonalt ekspertpanel, på vegne av European LeukemiaNet : PR: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0x10^9/L, blodplateantall >100x10^9/L, minst 50 % reduksjon i prosentandelen av margaspirateksplosjoner til 5-25 %, eller margeksploser <5 % med vedvarende Auer-stenger. Den beste responsen etter behandling med Selinexor ble analysert, og dermed den beste responsen etter induksjonssyklusen(e). |
1-2 induksjonssykluser (4 - 8 uker)
|
|
Prosentandel av pasienter transplantert etter induksjonsterapi (stamcelletransplantasjon)
Tidsramme: 1-2 induksjonssykluser (4 - 8 uker)
|
Andel av pasienter som blir transplantert etter induksjonsterapi (stamcelletransplantasjon)
|
1-2 induksjonssykluser (4 - 8 uker)
|
|
Tidlig dødsrate
Tidsramme: 1 induksjonssyklus (4 uker)
|
Tidlig død ble definert som død før slutten av den første induksjonssyklusen.
|
1 induksjonssyklus (4 uker)
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra påmelding til arrangement, maks 2 år
|
Total overlevelse (OS) ble beregnet fra datoen for informert samtykke til dødsdatoen.
Pasienter som fortsatt var i live ved slutten av oppfølgingen ble sensurert ved siste oppfølgingsdato.
|
Tid fra påmelding til arrangement, maks 2 år
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra påmelding til arrangement, maks 2 år
|
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) ble beregnet fra datoen for CR/CRi til død eller tilbakefall, avhengig av hva som inntraff først.
Pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølging dersom de var i live uten tilbakefall.
|
Tid fra påmelding til arrangement, maks 2 år
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra påmelding til arrangement, maks 2 år
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) ble beregnet fra tidspunktet for informert samtykke til døden, uten å oppnå CR/CRi eller tilbakefall etter CR/CRi.
|
Tid fra påmelding til arrangement, maks 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra påmelding til arrangement, maks 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble beregnet fra tidspunktet for informert samtykke til datoen for tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først. Pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølgingsbesøk hvis de var i live uten tilbakefall. Sykdomsprogresjon ble definert som tilstedeværelse av >50 % økning i benmargsblaster til et nivå på minst 50 % og/eller en dobling av prosentandelen av perifere blodblaster til et nivå på minst 50 %. |
Tid fra påmelding til arrangement, maks 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Idarubicin
Andre studie-ID-numre
- SAIL
- 2014-000526-37 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .