Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование II фазы Селинексора плюс Цитарабин и Идарубицин у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

1 августа 2021 г. обновлено: GSO Global Clinical Research BV

Инициированное исследователем исследование по оценке Ara-C и идарубицина в сочетании с селективным ингибитором ядерного экспорта (SINE) селинексором (KPT-330) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в настоящее время лечится химиотерапией путем комбинирования нескольких препаратов с различными способами ингибирования роста клеток. В этом испытании стандартные химиотерапевтические препараты, доказавшие свою эффективность в течение многих лет, Ara-C и идарубицин, будут объединены с новым препаратом под названием Selinexor.

Селинексор ингибирует рост раковых клеток, сохраняя в ядре определенные белки, которые контролируют рост клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Цитологический или гистологический диагноз ОМЛ, за исключением промиелоцитарного лейкоза (ОМЛ М3)

  2. У пациентов должно быть рецидивирующее/рефрактерное заболевание (допускается рецидив после трансплантации стволовых клеток), как это определено как:

    1. пациенты с <PR после первого цикла индукционной химиотерапии, или
    2. пациенты с <CR(i) после второго цикла индукционной химиотерапии или
    3. пациенты с рецидивом после традиционной химиотерапии или
    4. пациенты, перенесшие однократную трансплантацию стволовых клеток и имеющие рецидив ОМЛ.
  3. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет, имеющие право на стандартную дозу химиотерапии (7+3);
  4. С момента последнего лечения (за исключением гидроксимочевины) должно пройти не менее 3 недель до участия в этом исследовании. Индукционная терапия гидроксимочевиной для снижения количества периферических бластов разрешена до начала лечения по протоколу. Лечение может начаться менее чем через 3 недели после последнего лечения, если это будет сочтено в интересах пациента после обсуждения с PI исследования;
  5. Статус производительности ECOG ≤ 2
  6. Биохимические значения сыворотки со следующими пределами, если не считается связанным с лейкемией: креатинин ≤2 мг/дл; общий билирубин ≤2x ULN, если его повышение не связано с гемолизом или врожденным заболеванием; трансаминазы (SGPT или SGOT) ≤2,5x ULN.
  7. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства;
  8. Способность понять и предоставить подписанное информированное согласие;
  9. Фракция сердечного выброса должна быть >/= 50% (по данным эхокардиографии).
  10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Лечение любым исследуемым агентом в течение четырех недель.
  2. Кумулятивная доза антрациклина (даунорубицин или эквивалент) >360 мг/м^2
  3. ВИЧ-инфекция
  4. Наличие любого медицинского или психиатрического заболевания, которое может ограничить полное соблюдение условий исследования, включая, помимо прочего:
  5. Наличие лейкемии ЦНС
  6. Неустраненная токсичность от предыдущей противораковой терапии или неполное восстановление после операции.

  7. Для пациентов после ТСК в рамках предшествующего лечения:

    1. Необходимость иммунодепрессантов
    2. РТПХ > 1 степени
  8. Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие.
  9. Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE >/= 2 степени.
  10. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для вход в это исследование.
  11. Клинически значимое кровотечение в течение 1 месяца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1/Селинексор 40 мг/м^2 в комбинации с цитарабином и идарубицином

Все включенные в исследование пациенты получали цитарабин в дозе 100 мг/м² непрерывной инфузией (1-7-й день) и идарубицин в дозе 10 мг/м^2 в/в (1-й, 3-й, 5-й день) каждые 4 недели и селинексор в течение до 2 индукционных циклов. Если применяется второй цикл, идарубицин дается только в 1 и 3 день.

Селинексор вводят в дозе 40 мг/м² два раза в неделю перорально, начиная со 2-го дня (всего 8 доз за индукционный цикл).
Лекарство: Селинексор
Пациенты получают селинексор, как указано в описании группы/группы (8 доз по 40 мг/м^2 или 6 доз по 60 мг на индукционный цикл).
Другие имена:
  • КПТ-330
Лекарство: Идарубицин
Инфузия, в/в, 10 мг/м^2, в 1,3,5 дни в 1 цикле, в 1,3 дни в цикле 2
Лекарство: Цитарабин
Непрерывная инфузия с 1 по 7 день, 100 мг/м^2, в/в,
Другие имена:
  • Ара-С
Экспериментальный: Когорта 2 / Селинексор 60 мг фиксированной дозы в комбинации с цитарабином и идарубицином

Все включенные в исследование пациенты получают цитарабин в дозе 100 мг/м^2 непрерывной инфузией (1-7 день) и идарубицин в дозе 10 мг/м^2 в/в (1,3,5 день) каждые 4 недели и селинексор до 2 индукционных циклов. Если применяется второй цикл, идарубицин дается только в 1 и 3 день.

Селинексор вводят в фиксированной дозе 60 мг два раза в неделю перорально в течение 1-3 недель 4-недельного цикла, начиная со 2-го дня (всего 6 доз за индукционный цикл).
Лекарство: Селинексор
Пациенты получают селинексор, как указано в описании группы/группы (8 доз по 40 мг/м^2 или 6 доз по 60 мг на индукционный цикл).
Другие имена:
  • КПТ-330
Лекарство: Идарубицин
Инфузия, в/в, 10 мг/м^2, в 1,3,5 дни в 1 цикле, в 1,3 дни в цикле 2
Лекарство: Цитарабин
Непрерывная инфузия с 1 по 7 день, 100 мг/м^2, в/в,
Другие имена:
  • Ара-С

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с CR/CRi = общий коэффициент ответов
Временное ограничение: 1-2 индукционных цикла (4-8 недель)

Эффективность селинексора в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ путем определения частоты полного ответа (ПО) или морфологического полного ответа с неполным восстановлением формулы крови (ПО) в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению ОМЛ в взрослых от международной группы экспертов от имени European LeukemiaNet:

CR: абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1,0x10 ^ 9 / л, количество тромбоцитов> 100x 10 ^ 9 / л, бласты костного мозга < 5%, нет палочек Ауэра, нет признаков экстрамедуллярного заболевания.

CRi: То же, что и CR, но ANC может быть <1,0x10^9/л. и/или количество тромбоцитов <100x10^9/л.

В группу респондеров были включены пациенты с морфологическим лейкозом в свободной форме (МЛЛС). MLFS: бласты костного мозга <5%, палочки Ауэра отсутствуют, признаков экстрамедуллярного заболевания нет.

Был проанализирован лучший ответ после лечения Селинексором, таким образом, лучший ответ после индукционного цикла(ов).
1-2 индукционных цикла (4-8 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с частичной ремиссией (PR) = показатель PR
Временное ограничение: 1-2 индукционных цикла (4-8 недель)

Эффективность селинексора в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ путем определения частоты частичной ремиссии (ЧР) в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению ОМЛ у взрослых, составленными международной группой экспертов от имени European LeukemiaNet :

PR: Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1,0x10 ^ 9 / л, количество тромбоцитов> 100x 10 ^ 9 / л, по крайней мере, 50% снижение процента бластов аспирата костного мозга до 5-25% или бластов костного мозга <5% с упорными палочками Ауэра.

Был проанализирован лучший ответ после лечения Селинексором, таким образом, лучший ответ после индукционного цикла(ов).
1-2 индукционных цикла (4-8 недель)
Процент пациентов, перенесших трансплантацию после индукционной терапии (трансплантация стволовых клеток)
Временное ограничение: 1-2 индукционных цикла (4-8 недель)
Процент пациентов, перенесших трансплантацию после индукционной терапии (трансплантация стволовых клеток)
1-2 индукционных цикла (4-8 недель)
Ранняя смертность
Временное ограничение: 1 индукционный цикл (4 недели)
Ранняя смерть определялась как смерть до окончания первого индукционного цикла.
1 индукционный цикл (4 недели)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от регистрации до мероприятия, не более 2 лет
Общая выживаемость (ОВ) рассчитывалась от даты информированного согласия до даты смерти. Пациенты, все еще живые в конце наблюдения, подвергались цензуре на последний день наблюдения.
Время от регистрации до мероприятия, не более 2 лет
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: Время от регистрации до мероприятия, не более 2 лет
Безрецидивная выживаемость (БРВ) рассчитывалась от даты CR/CRi до смерти или рецидива, в зависимости от того, что наступило раньше. Пациентов цензурировали на дату последнего наблюдения, если они были живы без рецидива.
Время от регистрации до мероприятия, не более 2 лет
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: Время от регистрации до мероприятия, не более 2 лет
Бессобытийная выживаемость (EFS) рассчитывалась с момента информированного согласия до смерти, не достижения CR/CRi или рецидива после CR/CRi.
Время от регистрации до мероприятия, не более 2 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от регистрации до мероприятия, не более 2 лет

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывалась от момента информированного согласия до даты рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Пациентов подвергали цензуре на дату последнего контрольного визита, если они были живы без рецидива.

Прогрессирование заболевания определяли как наличие >50% увеличения количества бластов в костном мозге до уровня не менее 50% и/или удвоение процентного содержания бластов в периферической крови до уровня не менее 50%.
Время от регистрации до мероприятия, не более 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GSO Global Clinical Research BV

Соавторы

Karyopharm Therapeutics Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться