Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II selinexor plus cytarabina i idarubicyna u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

1 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: GSO Global Clinical Research BV

Zainicjowane przez badacza badanie oceniające działanie Ara-C i idarubicyny w skojarzeniu z selektywnym inhibitorem eksportu jądrowego (SINE) Selinexorem (KPT-330) u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest obecnie leczona chemioterapią polegającą na łączeniu kilku leków o różnych sposobach hamowania wzrostu komórek. W tym badaniu standardowe chemioterapeutyki, które od lat dowodzą swojej skuteczności, Ara-C i Idarubicyna, zostaną połączone z nowym lekiem o nazwie Selinexor.

Selinexor hamuje wzrost komórek nowotworowych poprzez utrzymywanie w jądrze pewnych białek, które kontrolują wzrost komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Niemcy, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie cytologiczne lub histologiczne AML z wyjątkiem białaczki promielocytowej (AML M3)

  2. Pacjenci muszą mieć nawrotową/oporną na leczenie chorobę (nawrót po przeszczepie komórek macierzystych jest dozwolony) zgodnie z definicją:

    1. pacjenci z <PR po pierwszym cyklu chemioterapii indukcyjnej lub
    2. pacjenci z <CR(i) po drugim cyklu chemioterapii indukcyjnej lub
    3. pacjentów, u których doszło do nawrotu po konwencjonalnej chemioterapii lub
    4. pacjentów, którzy przeszli pojedynczy przeszczep komórek macierzystych i u których doszło do nawrotu AML.
  3. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat kwalifikujący się do standardowej dawki chemioterapii (7+3);
  4. Aby wziąć udział w tym badaniu, od ostatniego leczenia (z wyjątkiem hydroksymocznika) muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie. Terapia indukcyjna hydroksymocznikiem w celu zmniejszenia liczby blastów obwodowych jest dozwolona przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z protokołem. Leczenie można rozpocząć w ciągu <3 tygodni od ostatniego leczenia, jeśli po omówieniu z kierownikiem badania uzna to za najlepsze dla pacjenta;
  5. Stan sprawności ECOG ≤ 2
  6. Wartości biochemiczne surowicy z następującymi wartościami granicznymi, chyba że są uważane za spowodowane białaczką: kreatynina ≤2 mg/dl; bilirubina całkowita ≤2x GGN, chyba że wzrost jest spowodowany hemolizą lub wadą wrodzoną; transaminazy (SGPT lub SGOT) ≤2,5x GGN.
  7. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych;
  8. Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody podpisanej;
  9. Frakcja wyrzutowa serca musi wynosić >/=50% (na podstawie badania echokardiograficznego).
  10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu czterech tygodni.
  2. Skumulowana dawka antracyklin (daunorubicyna lub odpowiednik) >360 mg/m2
  3. Zakażenie wirusem HIV
  4. Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychiatrycznego, który może ograniczać pełną zgodność z badaniem, w tym między innymi:
  5. Obecność białaczki OUN
  6. Nierozwiązana toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej lub niepełne wyzdrowienie po operacji.

  7. Dla pacjentów po SCT w ramach wcześniejszego leczenia:

    1. Konieczność stosowania leków immunosupresyjnych
    2. GvHD > stopień 1
  8. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
  9. Trwające zaburzenia rytmu serca wg NCI CTCAE >/= stopnia 2.
  10. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie.
  11. Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 1 miesiąca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 / Selinexor 40 mg/m^2 w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną

Wszyscy włączeni pacjenci są leczeni cytarabiną w dawce 100 mg/m² w ciągłym wlewie (dzień 1-7) i idarubicyną w dawce 10 mg/m^2 iv (dzień 1, 3, 5) co 4 tygodnie oraz selineksorem przez do 2 cykli indukcyjnych. Jeśli stosuje się drugi cykl, idarubicyna jest podawana tylko w 1. i 3. dniu.

Selinexor podaje się doustnie w dawce 40 mg/m2 dwa razy w tygodniu, począwszy od dnia 2 (łącznie 8 dawek na cykl indukcyjny).
Lek: Selinexor
Pacjenci otrzymują Selinexor zgodnie z opisem ramienia/grupy (8 dawek po 40 mg/m2 lub 6 dawek po 60 mg na cykl indukcyjny).
Inne nazwy:
  • KPT-330
Lek: Idarubicyna
Infuzja, iv, 10 mg/m^2, w dniach 1,3,5 w cyklu 1, w dniach 1,3 w cyklu 2
Lek: Cytarabina
Ciągły wlew od dnia 1 do 7, 100 mg/m^2, iv,
Inne nazwy:
  • Ara-C
Eksperymentalny: Kohorta 2 / Selinexor 60 mg stała dawka w skojarzeniu z cytarabiną i idarubicyną

Wszyscy włączeni pacjenci są leczeni cytarabiną w dawce 100 mg/m^2 we wlewie ciągłym (dzień 1-7) oraz idarubicyną w dawce 10 mg/m^2 iv (dzień 1,3,5) co 4 tygodnie oraz selinexor na maksymalnie 2 cykle indukcyjne. Jeśli stosuje się drugi cykl, idarubicyna jest podawana tylko w 1. i 3. dniu.

Selinexor podaje się doustnie w stałej dawce 60 mg dwa razy w tygodniu w tygodniach 1-3 4-tygodniowego cyklu rozpoczynającego się w dniu 2 (łącznie 6 dawek na cykl indukcyjny).
Lek: Selinexor
Pacjenci otrzymują Selinexor zgodnie z opisem ramienia/grupy (8 dawek po 40 mg/m2 lub 6 dawek po 60 mg na cykl indukcyjny).
Inne nazwy:
  • KPT-330
Lek: Idarubicyna
Infuzja, iv, 10 mg/m^2, w dniach 1,3,5 w cyklu 1, w dniach 1,3 w cyklu 2
Lek: Cytarabina
Ciągły wlew od dnia 1 do 7, 100 mg/m^2, iv,
Inne nazwy:
  • Ara-C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z CR/CRi = ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 1-2 cykle indukcyjne (4 - 8 tygodni)

Skuteczność selinexoru w skojarzeniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML poprzez określenie wskaźnika odpowiedzi całkowitej (CR) lub całkowitej odpowiedzi morfologicznej z niepełnym powrotem do normy w morfologii krwi (CRi), zgodnie z zaleceniami dotyczącymi rozpoznawania i leczenia AML w dorośli z międzynarodowego panelu ekspertów w imieniu European LeukemiaNet:

CR: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,0x10^9/l, liczba płytek krwi >100x10^9/l, blasty szpiku kostnego <5%, brak pręcików Auera, brak objawów choroby pozaszpikowej.

CRi: To samo co CR, ale ANC może wynosić <1,0x10^9/L i/lub liczba płytek krwi <100x10^9/l.

Pacjenci z białaczką morfologiczną w stanie wolnym (MLFS) zostali włączeni do grupy osób odpowiadających. MLFS: blasty szpiku kostnego <5%, brak pręcików Auera, brak dowodów na chorobę pozaszpikową.

Analizowano najlepszą odpowiedź po leczeniu Selinexorem, a więc najlepszą odpowiedź po cyklu(ach) indukcji.
1-2 cykle indukcyjne (4 - 8 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z częściową remisją (PR) = wskaźnik PR
Ramy czasowe: 1-2 cykle indukcyjne (4 - 8 tygodni)

Skuteczność selinexoru w skojarzeniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML poprzez określenie wskaźnika częściowej remisji (PR) zgodnie z zaleceniami dotyczącymi diagnozowania i leczenia AML u dorosłych opracowanymi przez międzynarodowy panel ekspertów w imieniu European LeukemiaNet :

PR: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,0x10^9/L, Liczba płytek krwi >100x10^9/L, co najmniej 50% spadek odsetka blastów aspiratu szpiku do 5-25% lub blastów szpiku <5% z trwałymi prętami Auera.

Analizowano najlepszą odpowiedź po leczeniu Selinexorem, a więc najlepszą odpowiedź po cyklu(ach) indukcji.
1-2 cykle indukcyjne (4 - 8 tygodni)
Odsetek pacjentów przeszczepionych po terapii indukcyjnej (przeszczep komórek macierzystych)
Ramy czasowe: 1-2 cykle indukcyjne (4 - 8 tygodni)
Odsetek pacjentów poddanych przeszczepowi po terapii indukcyjnej (przeszczep komórek macierzystych)
1-2 cykle indukcyjne (4 - 8 tygodni)
Wczesna śmiertelność
Ramy czasowe: 1 cykl indukcyjny (4 tygodnie)
Wczesną śmierć zdefiniowano jako śmierć przed końcem pierwszego cyklu indukcyjnego.
1 cykl indukcyjny (4 tygodnie)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do wydarzenia, max 2 lata
Całkowite przeżycie (OS) obliczono od daty wyrażenia świadomej zgody do daty zgonu. Pacjenci wciąż żyjący pod koniec obserwacji zostali ocenzurowani w ostatnim dniu obserwacji.
Czas od rejestracji do wydarzenia, max 2 lata
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do wydarzenia, max 2 lata
Czas przeżycia bez nawrotów (RFS) obliczano od daty CR/CRi do zgonu lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Pacjenci zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji, jeśli żyli bez nawrotów.
Czas od rejestracji do wydarzenia, max 2 lata
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do wydarzenia, max 2 lata
Czas przeżycia wolny od zdarzeń (EFS) obliczano od momentu wyrażenia świadomej zgody do śmierci, nieosiągnięcia CR/CRi lub nawrotu choroby po CR/CRi.
Czas od rejestracji do wydarzenia, max 2 lata
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do wydarzenia, max 2 lata

Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) obliczano od momentu wyrażenia świadomej zgody do daty nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Pacjenci zostali ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej, jeśli żyli bez nawrotów.

Progresję choroby definiowano jako obecność >50% wzrostu liczby blastów w szpiku kostnym do poziomu co najmniej 50% i/lub podwojenia odsetka blastów krwi obwodowej do poziomu co najmniej 50%.
Czas od rejestracji do wydarzenia, max 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GSO Global Clinical Research BV

Współpracownicy

Karyopharm Therapeutics Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa (nawrotowa/oporna)

Badania kliniczne na Selinexor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj