Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II cytarabinu a idarubicinu Selinexor u pacientů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML)

1. srpna 2021 aktualizováno: GSO Global Clinical Research BV

Studie iniciovaná zkoušejícím k vyhodnocení Ara-C a idarubicinu v kombinaci se selektivním inhibitorem jaderného exportu (SINE) Selinexorem (KPT-330) u pacientů s relapsem nebo refrakterní AML

Akutní myeloidní leukémie (AML) se v současnosti léčí chemoterapií kombinací několika léků s různými způsoby inhibice růstu buněk. V této studii budou standardní chemoterapeutika, která léta prokázala svou účinnost, Ara-C a Idarubicin, kombinována s novým lékem s názvem Selinexor.

Selinexor inhibuje růst rakovinných buněk udržováním určitých proteinů v jádře, které řídí buněčný růst.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Německo, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Cytologická nebo histologická diagnostika AML s výjimkou promyelocytární leukémie (AML M3)

  2. Pacienti musí mít relabující/refrakterní onemocnění (relaps po transplantaci kmenových buněk je povolen), jak je definováno jako:

    1. pacientů s <PR po prvním cyklu indukční chemoterapie, popř
    2. pacientů s <CR(i) po druhém cyklu indukční chemoterapie, popř
    3. pacientů, kteří po konvenční chemoterapii relapsují popř
    4. pacientů, kteří podstoupili transplantaci jedné kmenové buňky a kteří mají relaps AML.
  3. Muži a ženy ve věku ≥18 let a způsobilí pro standardní dávku chemoterapie (7+3);
  4. Před účastí v této studii musí od poslední léčby uplynout období alespoň 3 týdnů (s výjimkou hydroxymočoviny). Indukční terapie hydroxymočovinou ke snížení počtu periferních blastů je povolena před zahájením léčby podle protokolu. Léčba může začít za < 3 týdny od poslední léčby, pokud je to po projednání s PI studie považováno za nejlepší zájem pacienta;
  5. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  6. Biochemické hodnoty v séru s následujícími limity, pokud nejsou uvažovány kvůli leukémii: kreatinin ≤2 mg/dl; celkový bilirubin ≤2x ULN, pokud není zvýšení způsobeno hemolýzou nebo vrozenou poruchou; transaminázy (SGPT nebo SGOT) ≤2,5x ULN.
  7. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky;
  8. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas;
  9. Srdeční ejekční frakce musí být >/=50 % (podle echokardiografie).
  10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do čtyř týdnů.
  2. Kumulativní dávka antracyklinu (daunorubicin nebo ekvivalent) >360 mg/m^2
  3. HIV infekce
  4. Přítomnost jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu, který může omezovat plnou shodu se studií, včetně, ale bez omezení na:
  5. Přítomnost leukémie CNS
  6. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby nebo neúplné zotavení po operaci.

  7. U pacientů po SCT jako součást předchozí léčby:

    1. Nezbytnost imunosupresivních léků
    2. GvHD > stupeň 1
  8. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiné tromboembolická příhoda.
  9. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE >/= stupeň 2.
  10. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia.
  11. Klinicky významné krvácení do 1 měsíce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 / Selinexor 40 mg/m^2 v kombinaci s cytarabinem a idarubicinem

Všichni zařazení pacienti jsou léčeni cytarabinem v dávce 100 mg/m² kontinuální infuzí (den 1-7) a idarubicinem v dávce 10 mg/m^2 iv (den 1,3,5) každé 4 týdny a selinexorem po dobu až 2 indukční cykly. Pokud je aplikován druhý cyklus, idarubicin se podává pouze 1. a 3. den.

Selinexor se podává v dávce 40 mg/m^2 dvakrát týdně perorálně počínaje dnem 2 (celkem 8 dávek na indukční cyklus).
Lék: Selinexor
Pacienti dostávají Selinexor, jak je specifikováno v popisu ramene/skupiny (8 dávek 40 mg/m^2 nebo 6 dávek 60 mg na indukční cyklus).
Ostatní jména:
  • KPT-330
Lék: Idarubicin
Infuze, iv, 10 mg/m^2, ve dnech 1,3,5 v cyklu 1, ve dnech 1,3 v cyklu 2
Lék: Cytarabin
Kontinuální infuze den 1 až 7, 100 mg/m^2, iv,
Ostatní jména:
  • Ara-C
Experimentální: Kohorta 2 / Selinexor 60 mg paušální dávka v kombinaci s cytarabinem a idarubicinem

Všichni zařazení pacienti jsou léčeni cytarabinem v dávce 100 mg/m^2 kontinuální infuzí (den 1-7) a idarubicinem v dávce 10 mg/m^2 iv (den 1,3,5) každé 4 týdny a selinexor až pro 2 indukční cykly. Pokud je aplikován druhý cyklus, idarubicin se podává pouze 1. a 3. den.

Selinexor se podává v paušální dávce 60 mg dvakrát týdně perorálně v týdnech 1-3 4týdenního cyklu počínaje dnem 2 (celkem 6 dávek na indukční cyklus).
Lék: Selinexor
Pacienti dostávají Selinexor, jak je specifikováno v popisu ramene/skupiny (8 dávek 40 mg/m^2 nebo 6 dávek 60 mg na indukční cyklus).
Ostatní jména:
  • KPT-330
Lék: Idarubicin
Infuze, iv, 10 mg/m^2, ve dnech 1,3,5 v cyklu 1, ve dnech 1,3 v cyklu 2
Lék: Cytarabin
Kontinuální infuze den 1 až 7, 100 mg/m^2, iv,
Ostatní jména:
  • Ara-C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s CR/CRi = celková míra odezvy
Časové okno: 1-2 indukční cykly (4-8 týdnů)

Účinnost selinexoru v kombinaci se standardní chemoterapií u pacientů s relabující/refrakterní AML stanovením míry kompletní odpovědi (CR) nebo morfologické kompletní odpovědi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), jak je definováno v doporučeních pro diagnostiku a léčbu AML v dospělí z mezinárodního panelu odborníků jménem European LeukemiaNet:

CR: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0x10^9/l, počet krevních destiček >100x10^9/l, blasty v kostní dřeni <5 %, žádné Auerovy tyčinky, žádné známky extramedulárního onemocnění.

CRi: Stejné jako CR, ale ANC může být <1,0x10^9/L a/nebo počet krevních destiček <100x10^9/l.

Do skupiny respondérů byli zařazeni pacienti s morfologickou leukémií ve volném stavu (MLFS). MLFS: Výbuchy kostní dřeně < 5 %, žádné Auerovy tyče, žádné známky extramedulárního onemocnění.

Byla analyzována nejlepší odpověď po léčbě Selinexorem, tedy nejlepší odpověď po indukčním cyklu (cyklech).
1-2 indukční cykly (4-8 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s částečnou remisí (PR) = míra PR
Časové okno: 1-2 indukční cykly (4-8 týdnů)

Účinnost selinexoru v kombinaci se standardní chemoterapií u pacientů s relabující/refrakterní AML stanovením míry parciální remise (PR), jak je definováno v doporučeních pro diagnostiku a léčbu AML u dospělých od mezinárodního panelu odborníků jménem European LeukemiaNet :

PR: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,0x10^9/l, počet krevních destiček >100x10^9/l, alespoň 50% snížení procenta blastů z aspirace dřeně na 5-25% nebo blastů v dřeni <5% s perzistentními Auerovými tyčemi.

Byla analyzována nejlepší odpověď po léčbě Selinexorem, tedy nejlepší odpověď po indukčním cyklu (cyklech).
1-2 indukční cykly (4-8 týdnů)
Procento pacientů s transplantací po indukční terapii (transplantace kmenových buněk)
Časové okno: 1-2 indukční cykly (4-8 týdnů)
Procento pacientů s transplantací po indukční terapii (transplantace kmenových buněk)
1-2 indukční cykly (4-8 týdnů)
Předčasná úmrtnost
Časové okno: 1 indukční cyklus (4 týdny)
Předčasná smrt byla definována jako smrt před koncem prvního indukčního cyklu.
1 indukční cyklus (4 týdny)
Celkové přežití
Časové okno: Doba od registrace do akce, max 2 roky
Celkové přežití (OS) bylo počítáno od data informovaného souhlasu do data úmrtí. Pacienti, kteří byli na konci sledování stále naživu, byli k poslednímu datu sledování cenzurováni.
Doba od registrace do akce, max 2 roky
Přežití bez relapsu
Časové okno: Doba od registrace do akce, max 2 roky
Přežití bez relapsu (RFS) bylo počítáno od data CR/CRi do smrti nebo relapsu, podle toho, co nastalo dříve. Pacienti byli cenzurováni k datu poslední kontroly, pokud byli naživu bez relapsu.
Doba od registrace do akce, max 2 roky
Přežití bez událostí
Časové okno: Doba od registrace do akce, max 2 roky
Přežití bez příznaků (EFS) bylo počítáno od doby informovaného souhlasu do smrti, kdy nebylo dosaženo CR/CRi nebo relapsu po CR/CRi.
Doba od registrace do akce, max 2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od registrace do akce, max 2 roky

Přežití bez progrese (PFS) bylo počítáno od doby informovaného souhlasu do data recidivy nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Pacienti byli cenzurováni k datu poslední následné návštěvy, pokud byli naživu bez relapsu.

Progrese onemocnění byla definována jako přítomnost >50% zvýšení blastů v kostní dřeni na úroveň alespoň 50% a/nebo zdvojnásobení procenta blastů v periferní krvi na úroveň alespoň 50%.
Doba od registrace do akce, max 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GSO Global Clinical Research BV

Spolupracovníci

Karyopharm Therapeutics Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit