Eine Phase-II-Studie mit Selinexor plus Cytarabin und Idarubicin bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Zytologische oder histologische Diagnostik der AML mit Ausnahme der Promyelozytenleukämie (AML M3)

2. Die Patienten müssen eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung haben (Rezidiv nach einer Stammzelltransplantation ist zulässig), wie definiert als:

   1. Patienten mit <PR nach dem ersten Zyklus der Induktionschemotherapie, oder
   2. Patienten mit <CR(i) nach dem zweiten Zyklus der Induktionschemotherapie, oder
   3. Patienten, die nach einer konventionellen Chemotherapie einen Rückfall erleiden bzw
   4. Patienten, die sich einer einzelnen Stammzelltransplantation unterzogen haben und einen Rückfall ihrer AML erlitten haben.
3. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren, die für eine Chemotherapie mit Standarddosis (7+3) geeignet sind;
4. Seit der letzten Behandlung (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff) müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein, bevor Sie an dieser Studie teilnehmen können. Eine Induktionstherapie mit Hydroxyharnstoff zur Verringerung der Anzahl peripherer Blasten ist vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung zulässig. Die Behandlung kann in <3 Wochen nach der letzten Behandlung beginnen, wenn dies nach Rücksprache mit dem PI der Studie im besten Interesse des Patienten liegt;
5. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
6. Biochemische Serumwerte mit den folgenden Grenzwerten, sofern nicht aufgrund von Leukämie berücksichtigt: Kreatinin ≤2 mg/dl; Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN, es sei denn, der Anstieg ist auf eine Hämolyse oder eine angeborene Störung zurückzuführen; Transaminasen (SGPT oder SGOT) ≤2,5x ULN.
7. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten;
8. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben;
9. Die kardiale Ejektionsfraktion muss >/= 50 % betragen (durch Echokardiographie).
10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen.
2. Kumulierte Anthrazyklin-Dosis (Daunorubicin oder Äquivalent) > 360 mg/m^2
3. HIV infektion
4. Vorhandensein eines medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der die vollständige Einhaltung der Studie einschränken kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
5. Vorhandensein von ZNS-Leukämie
6. Ungelöste Toxizität von früherer Krebstherapie oder unvollständige Genesung von einer Operation.

7. Für Patienten nach SZT im Rahmen einer Vorbehandlung:

   1. Notwendigkeit von immunsuppressiven Medikamenten
   2. GvHD > Grad 1
8. Eines der folgenden innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder andere thromboembolisches Ereignis.
9. Andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE >/= Grad 2.
10. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium.
11. Klinisch signifikante Blutung innerhalb von 1 Monat