Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie av Selinexor Plus Cytarabin och Idarubicin hos patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi (AML)

1 augusti 2021 uppdaterad av: GSO Global Clinical Research BV

En utredare initierad studie för att utvärdera Ara-C och Idarubicin i kombination med den selektiva hämmaren av nukleär export (SINE) Selinexor (KPT-330) hos patienter med återfall eller refraktär AML

Akut myeloid leukemi (AML) behandlas idag med kemoterapi genom att kombinera flera läkemedel med olika sätt att hämma celltillväxten. I denna studie kommer standardkemoterapeutika som har bevisat sin effektivitet i flera år, Ara-C och Idarubicin, kombineras med ett nytt läkemedel som heter Selinexor.

Selinexor hämmar tillväxten av cancerceller genom att behålla vissa proteiner i kärnan som styr celltillväxten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Cytologisk eller histologisk diagnos av AML med undantag för promyelocytisk leukemi (AML M3)

  2. Patienter måste ha återfall/refraktär sjukdom (återfall efter stamcellstransplantation är tillåtet) enligt definitionen:

    1. patienter med <PR efter första cykeln av induktionskemoterapi, eller
    2. patienter med <CR(i) efter andra cykeln av induktionskemoterapi, eller
    3. patienter som återfaller efter konventionell kemoterapi eller
    4. patienter som har genomgått en stamcellstransplantation och som har återfall av sin AML.
  3. Män och kvinnor i åldern ≥18 år och berättigade till standarddos av kemoterapi (7+3);
  4. En period på minst 3 veckor måste ha förflutit sedan senaste behandlingen (med undantag för hydroxiurea) innan man kan delta i denna studie. Hydroxyurea-induktionsterapi för att minska antalet perifera blaster är tillåten innan behandling påbörjas enligt protokoll. Behandlingen kan påbörjas inom <3 veckor från senaste behandling om det bedöms vara bäst för patienten efter diskussion med PI i studien;
  5. ECOG-prestandastatus ≤ 2
  6. Biokemiska serumvärden med följande gränser om de inte beaktas på grund av leukemi: kreatinin ≤2 mg/dl; totalt bilirubin ≤2x ULN, såvida inte ökningen beror på hemolys eller medfödd störning; transaminaser (SGPT eller SGOT) ≤2,5x ULN.
  7. Förmåga att svälja och behålla oral medicin;
  8. Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke;
  9. Hjärtutdrivningsfraktionen måste vara >/=50 % (genom ekokardiografi).
  10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Behandling med valfritt prövningsmedel inom fyra veckor.
  2. Kumulativ antracyklindos (daunorubicin eller motsvarande) >360 mg/m^2
  3. HIV-infektion
  4. Närvaro av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan begränsa fullständig efterlevnad av studien, inklusive men inte begränsat till:
  5. Förekomst av CNS-leukemi
  6. Olöst toxicitet från tidigare anti-cancerterapi eller ofullständig återhämtning från operation.

  7. För patienter efter SCT som en del av tidigare behandling:

    1. Behovet av immunsuppressiva läkemedel
    2. GvHD > klass 1
  8. Något av följande inom de 12 månaderna före studieläkemedlets administrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller annat tromboembolisk händelse.
  9. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE >/= Grad 2.
  10. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie.
  11. Kliniskt signifikant blödning inom 1 månad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 / Selinexor 40 mg/m^2 i kombination med cytarabin och idarubicin

Alla inskrivna patienter behandlas med cytarabin i en dos på 100 mg/m² kontinuerlig infusion (dag 1-7) och idarubicin i en dos på 10 mg/m^2 iv (dag 1,3,5) var 4:e vecka och selinexor för upp till 2 induktionscykler. Om en andra cykel appliceras ges idarubicin endast dag 1 och 3.

Selinexor administreras i en dos av 40 mg/m^2 två gånger i veckan oralt med start dag 2 (totalt 8 doser per induktionscykel).
Läkemedel: Selinexor
Patienterna får Selinexor enligt beskrivningen av arm/grupp (8 doser på 40 mg/m^2 eller 6 doser på 60 mg per induktionscykel).
Andra namn:
  • KPT-330
Läkemedel: Idarubicin
Infusion, iv, 10 mg/m^2, dagarna 1,3,5 i cykel 1, dagarna 1,3 i cykel 2
Läkemedel: Cytarabin
Kontinuerlig infusion dag 1 till 7, 100 mg/m^2, iv,
Andra namn:
  • Ara-C
Experimentell: Kohort 2 / Selinexor 60 mg platt dos i kombination med cytarabin och idarubicin

Alla inskrivna patienter behandlas med cytarabin i en dos på 100 mg/m^2 kontinuerlig infusion (dag 1-7) och idarubicin i en dos på 10 mg/m^2 iv (dag 1,3,5) var fjärde vecka och selinexor för upp till 2 induktionscykler. Om en andra cykel appliceras ges idarubicin endast dag 1 och 3.

Selinexor administreras i en platt dos på 60 mg två gånger i veckan oralt under vecka 1-3 i en 4-veckors cykel som börjar på dag 2 (totalt 6 doser per induktionscykel).
Läkemedel: Selinexor
Patienterna får Selinexor enligt beskrivningen av arm/grupp (8 doser på 40 mg/m^2 eller 6 doser på 60 mg per induktionscykel).
Andra namn:
  • KPT-330
Läkemedel: Idarubicin
Infusion, iv, 10 mg/m^2, dagarna 1,3,5 i cykel 1, dagarna 1,3 i cykel 2
Läkemedel: Cytarabin
Kontinuerlig infusion dag 1 till 7, 100 mg/m^2, iv,
Andra namn:
  • Ara-C

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med CR/CRi = Total svarsfrekvens
Tidsram: 1-2 induktionscykler (4 - 8 veckor)

Effekten av selinexor i kombination med standardkemoterapi hos patienter med recidiverande/refraktär AML genom bestämning av graden av fullständigt svar (CR) eller morfologiskt fullständigt svar med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), som definieras av rekommendationerna om diagnos och hantering av AML i vuxna från en internationell expertpanel, på uppdrag av European LeukemiaNet:

CR: Absolut neutrofilantal (ANC) >1,0x10^9/L, Trombocytantal >100x10^9/L, Benmärgssprängningar <5%, inga Auer-stavar, inga tecken på extramedullär sjukdom.

CRi: Samma som CR, men ANC kan vara <1,0x10^9/L och/eller trombocytantal <100x10^9/L.

Patienter med morfologisk leukemi free-state (MLFS) inkluderades i gruppen av responders. MLFS: Benmärgssprängningar <5 %, inga Auer-stavar, inga tecken på extramedullär sjukdom.

Det bästa svaret efter behandling med Selinexor analyserades, alltså det bästa svaret efter induktionscyklerna.
1-2 induktionscykler (4 - 8 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med partiell remission (PR) = PR-frekvens
Tidsram: 1-2 induktionscykler (4 - 8 veckor)

Effekten av selinexor i kombination med standardkemoterapi hos patienter med recidiverande/refraktär AML genom bestämning av graden av partiell remission (PR) som definieras av rekommendationerna om diagnos och hantering av AML hos vuxna från en internationell expertpanel, på uppdrag av European LeukemiaNet :

PR: Absolut neutrofilantal (ANC) >1,0x10^9/L, Trombocytantal >100x10^9/L, minst en 50 % minskning av andelen märgspiratblaster till 5-25 %, eller märgblaster <5 % med ihållande Auer-stänger.

Det bästa svaret efter behandling med Selinexor analyserades, alltså det bästa svaret efter induktionscyklerna.
1-2 induktionscykler (4 - 8 veckor)
Andel patienter som transplanterats efter induktionsterapi (stamcellstransplantation)
Tidsram: 1-2 induktionscykler (4 - 8 veckor)
Andel patienter som transplanteras efter induktionsterapi (stamcellstransplantation)
1-2 induktionscykler (4 - 8 veckor)
Tidig dödsfrekvens
Tidsram: 1 induktionscykel (4 veckor)
Tidig död definierades som död före slutet av den första induktionscykeln.
1 induktionscykel (4 veckor)
Total överlevnad
Tidsram: Tid från anmälan till event, max 2 år
Total överlevnad (OS) beräknades från datumet för informerat samtycke till dödsdatumet. Patienter som fortfarande levde vid slutet av uppföljningen censurerades vid det sista uppföljningsdatumet.
Tid från anmälan till event, max 2 år
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Tid från anmälan till event, max 2 år
Återfallsfri överlevnad (RFS) beräknades från datumet för CR/CRi till dödsfall eller återfall, beroende på vilket som inträffade först. Patienterna censurerades på datumet för den senaste uppföljningen om de levde utan återfall.
Tid från anmälan till event, max 2 år
Event-fri överlevnad
Tidsram: Tid från anmälan till event, max 2 år
Händelsefri överlevnad (EFS) beräknades från tidpunkten för informerat samtycke till döden, utan att uppnå CR/CRi eller återfall efter CR/CRi.
Tid från anmälan till event, max 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från anmälan till event, max 2 år

Progressionsfri överlevnad (PFS) beräknades från tidpunkten för informerat samtycke till datumet för återfall eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först. Patienterna censurerades vid datumet för det senaste uppföljningsbesöket om de levde utan återfall.

Sjukdomsprogression definierades som närvaro av >50 % ökning av benmärgsblaster till en nivå av minst 50 % och/eller en fördubbling av andelen perifera blodblaster till en nivå av minst 50 %.
Tid från anmälan till event, max 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GSO Global Clinical Research BV

Samarbetspartners

Karyopharm Therapeutics Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

31 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2014

Första postat (Uppskatta)

25 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi (återfallande/refraktär)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera