Een fase II-studie van Selinexor plus cytarabine en idarubicine bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Cytologische of histologische diagnose van AML met uitzondering van promyelocytische leukemie (AML M3)

2. Patiënten moeten een recidiverende/refractaire ziekte hebben (terugval na stamceltransplantatie is toegestaan), zoals gedefinieerd als:

   1. patiënten met <PR na de eerste cyclus van inductiechemotherapie, of
   2. patiënten met <CR(i) na tweede cyclus inductiechemotherapie, of
   3. patiënten die terugvallen na conventionele chemotherapie of
   4. patiënten die een enkele stamceltransplantatie hebben ondergaan en die een terugval van hun AML hebben.
3. Mannen en vrouwen van ≥18 jaar die in aanmerking komen voor standaarddosis chemotherapie (7+3);
4. Er moet een periode van minimaal 3 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling (met uitzondering van hydroxyurea) alvorens aan dit onderzoek te kunnen deelnemen. Hydroxyurea-inductietherapie om het aantal perifere blasten te verminderen is volgens het protocol toegestaan ​​voorafgaand aan de start van de behandeling. De behandeling kan binnen <3 weken na de laatste behandeling beginnen als dit in het belang van de patiënt wordt geacht na overleg met de PI van het onderzoek;
5. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
6. Biochemische serumwaarden met de volgende limieten, tenzij overwogen vanwege leukemie: creatinine ≤2 mg/dl; totaal bilirubine ≤2x ULN, tenzij toename het gevolg is van hemolyse of aangeboren aandoening; transaminasen (SGPT of SGOT) ≤2,5x ULN.
7. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden;
8. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven;
9. Cardiale ejectiefractie moet >/=50% zijn (door echocardiografie).
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met elk onderzoeksmiddel binnen vier weken.
2. Cumulatieve dosis anthracycline (daunorubicine of equivalent) >360 mg/m^2
3. HIV-infectie
4. Aanwezigheid van een medische of psychiatrische aandoening die volledige naleving van het onderzoek kan beperken, inclusief maar niet beperkt tot:
5. Aanwezigheid van CZS-leukemie
6. Onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie of onvolledig herstel van een operatie.

7. Voor patiënten na SCT als onderdeel van eerdere behandeling:

   1. Noodzaak van immunosuppressiva
   2. GvHD > graad 1
8. Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische gebeurtenis.
9. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE >/= Graad 2.
10. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
11. Klinisch significante bloeding binnen 1 maand