Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Selinexor Plus citarabin és idarubicin II. fázisú vizsgálata kiújult/refrakter akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

2021. augusztus 1. frissítette: GSO Global Clinical Research BV

Vizsgálók által kezdeményezett tanulmány az Ara-C és az idarubicin a nukleáris export szelektív gátlójával (SINE) szelinexorral (KPT-330) kombinációban történő értékelésére relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknél

Az akut myeloid leukémiát (AML) jelenleg kemoterápiával kezelik, több olyan gyógyszer kombinációjával, amelyek különböző módon gátolják a sejtnövekedést. Ebben a kísérletben a hagyományos kemoterápiás szereket, amelyek évek óta bizonyították hatékonyságukat, az Ara-C-t és az Idarubicint kombinálják egy új, Selinexor nevű gyógyszerrel.

A Selinexor gátolja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy bizonyos fehérjéket a sejtmagban tart, amelyek szabályozzák a sejtnövekedést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Németország, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az AML citológiai vagy szövettani diagnózisa, a promielocitás leukémia (AML M3) kivételével

  2. A betegeknek relapszusban/refrakter betegségben kell szenvedniük (őssejt-transzplantáció utáni relapszus megengedett), az alábbiak szerint:

    1. <PR-ben szenvedő betegek az indukciós kemoterápia első ciklusa után, vagy
    2. <CR(i)-ben szenvedő betegek az indukciós kemoterápia második ciklusa után, vagy
    3. a hagyományos kemoterápia után visszaeső betegek ill
    4. olyan betegek, akik egyetlen őssejt-transzplantáción estek át, és akiknél AML-ük visszaesett.
  3. Férfiak és nők 18 évesnél idősebbek és standard dózisú kemoterápiára (7+3);
  4. A vizsgálatban való részvétel előtt legalább 3 hétnek el kell telnie az utolsó kezelés óta (a hidroxi-karbamid kivételével). Hidroxi-karbamid indukciós terápia a perifériás blasztszám csökkentésére megengedett a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt. A kezelés az utolsó kezeléstől számított 3 héten belül megkezdődhet, ha úgy ítélik meg, hogy a beteg legjobb érdeke a vizsgálat PI-vel való megbeszélése után;
  5. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  6. A szérum biokémiai értékei a következő határértékekkel, hacsak nem leukémia miatt veszik figyelembe: kreatinin ≤2 mg/dl; összbilirubin ≤ 2x ULN, kivéve, ha a emelkedés hemolízis vagy veleszületett rendellenesség következménye; transzaminázok (SGPT vagy SGOT) ≤ 2,5x ULN.
  7. Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége;
  8. Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni;
  9. A szív ejekciós frakciójának >/=50%-nak kell lennie (echokardiográfiával).
  10. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

  1. Kezelés bármely vizsgálati szerrel négy héten belül.
  2. kumulatív antraciklin dózis (daunorubicin vagy azzal egyenértékű) >360 mg/m^2
  3. HIV fertőzés
  4. Bármilyen olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot jelenléte, amely korlátozhatja a vizsgálatnak való teljes megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan:
  5. A központi idegrendszeri leukémia jelenléte
  6. Megoldatlan toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből vagy a műtét utáni nem teljes felépülés.

  7. A korábbi kezelés részeként SCT-t követő betegek esetében:

    1. Immunszuppresszív gyógyszerek szükségessége
    2. GvHD > 1. fokozat
  8. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia, mélyvénás trombózis vagy egyéb tromboembóliás esemény.
  9. Az NCI CTCAE folyamatban lévő szívritmuszavarai >/= 2. fokozat.
  10. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teheti belépés ebbe a tanulmányba.
  11. Klinikailag jelentős vérzés 1 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz / Selinexor 40 mg/m^2 citarabinnal és idarubicinnel kombinálva

Minden bevont beteget 100 mg/m² folyamatos infúzióban (1-7. nap) citarabinnal és 10 mg/m2 iv. idarubicinnel (1., 3., 5. nap) 4 hetente, valamint selinexorral kezelnek. akár 2 indukciós ciklus. Ha egy második ciklust alkalmaznak, az idarubicint csak az 1. és 3. napon adják be.

A Selinexor-t 40 mg/m^2 dózisban adják be hetente kétszer orálisan a 2. naptól kezdve (összesen 8 adag indukciós ciklusonként).
Drog: Selinexor
A betegek a Selinexor-t a kar/csoport leírása szerint kapják (8 adag 40 mg/m^2 vagy 6 adag 60 mg-os indukciós ciklusonként).
Más nevek:
  • KPT-330
Drog: Idarubicin
Infúzió, iv, 10 mg/m^2, az 1. ciklus 1., 3., 5. napján, a 2. ciklus 1., 3. napján
Drog: Citarabin
Folyamatos infúzió 1-7. nap, 100 mg/m^2, iv,
Más nevek:
  • Ara-C
Kísérleti: 2. kohorsz / Selinexor 60 mg lapos dózis citarabinnal és idarubicinnel kombinálva

Minden bevont beteget 100 mg/m^2 dózisú citarabinnal kezelnek folyamatos infúzióban (1-7. nap) és idarubicint 10 mg/m^2 iv. dózisban (1., 3., 5. nap) 4 hetente. selinexor akár 2 indukciós ciklushoz. Ha egy második ciklust alkalmaznak, az idarubicint csak az 1. és 3. napon adják be.

A Selinexort hetente kétszer 60 mg-os sima dózisban, szájon át adják be a 2. naptól kezdődő 4 hetes ciklus 1-3. hetében (indukciós ciklusonként összesen 6 adag).
Drog: Selinexor
A betegek a Selinexor-t a kar/csoport leírása szerint kapják (8 adag 40 mg/m^2 vagy 6 adag 60 mg-os indukciós ciklusonként).
Más nevek:
  • KPT-330
Drog: Idarubicin
Infúzió, iv, 10 mg/m^2, az 1. ciklus 1., 3., 5. napján, a 2. ciklus 1., 3. napján
Drog: Citarabin
Folyamatos infúzió 1-7. nap, 100 mg/m^2, iv,
Más nevek:
  • Ara-C

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CR/CRi-vel rendelkező résztvevők száma = teljes válaszarány
Időkeret: 1-2 indukciós ciklus (4-8 hét)

A selinexor hatékonysága standard kemoterápiával kombinálva relapszusos/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél a teljes válasz (CR) vagy a morfológiai komplett válasz inkomplett vérkép-visszaállítással (CRi) meghatározásával, az AML diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó ajánlások meghatározása szerint. felnőttek egy nemzetközi szakértői testületből, az Európai LeukémiaNet nevében:

CR: Abszolút neutrofilszám (ANC) >1,0x10^9/l, thrombocytaszám >100x10^9/l, csontvelő-blasztok <5%, nincs Auer-rudak, nincs bizonyíték extramedulláris betegségre.

CRi: Ugyanaz, mint a CR, de az ANC lehet <1,0x10^9/L és/vagy vérlemezkeszám <100x10^9/l.

A morfológiai leukémiás szabad állapotú (MLFS) betegek a reagálók csoportjába kerültek. MLFS: Csontvelő blastok <5%, nincs Auer rúd, nincs bizonyíték extramedulláris betegségre.

A Selinexor-kezelés utáni legjobb választ elemezték, így a legjobb választ az indukciós ciklus(ok) után.
1-2 indukciós ciklus (4-8 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Részleges remisszióval (PR) rendelkező résztvevők száma = PR aránya
Időkeret: 1-2 indukciós ciklus (4-8 hét)

A selinexor hatékonysága standard kemoterápiával kombinálva relapszusos/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél a részleges remisszió (PR) arányának meghatározásával, az AML felnőttkori diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó ajánlásai szerint, amelyet egy nemzetközi szakértői testület az European LeukemiaNet nevében. :

PR: Abszolút neutrofilszám (ANC) >1,0x10^9/l, thrombocytaszám >100x10^9/l, a csontvelői aspirációs blastok százalékos arányának legalább 50%-os csökkenése 5-25%-ra, vagy a csontvelői blastoké <5%-ra kitartó Auer botokkal.

A Selinexor-kezelés utáni legjobb választ elemezték, így a legjobb választ az indukciós ciklus(ok) után.
1-2 indukciós ciklus (4-8 hét)
Az indukciós terápia (őssejt-transzplantáció) után átültetett betegek százalékos aránya
Időkeret: 1-2 indukciós ciklus (4-8 hét)
Az indukciós terápia (őssejt-transzplantáció) után átültetett betegek százalékos aránya
1-2 indukciós ciklus (4-8 hét)
Korai halálozási arány
Időkeret: 1 indukciós ciklus (4 hét)
A korai halált az első indukciós ciklus vége előtti halálként határozták meg.
1 indukciós ciklus (4 hét)
Általános túlélés
Időkeret: A regisztrációtól a rendezvényig eltelt idő, maximum 2 év
A teljes túlélést (OS) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés napjától a halál időpontjáig számítottuk. A nyomon követés végén még életben lévő betegeket a követés utolsó időpontjában cenzúrázták.
A regisztrációtól a rendezvényig eltelt idő, maximum 2 év
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: A regisztrációtól a rendezvényig eltelt idő, maximum 2 év
A relapszusmentes túlélést (RFS) a CR/CRi időpontjától a halálig vagy a relapszusig számítottuk, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A betegeket az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázták, ha visszaesés nélkül éltek.
A regisztrációtól a rendezvényig eltelt idő, maximum 2 év
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A regisztrációtól a rendezvényig eltelt idő, maximum 2 év
Az eseménymentes túlélést (EFS) a tájékozott beleegyezéstől a halálig számoltuk, a CR/CRi el nem érését vagy a CR/CRi utáni visszaesést.
A regisztrációtól a rendezvényig eltelt idő, maximum 2 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A regisztrációtól a rendezvényig eltelt idő, maximum 2 év

A progressziómentes túlélést (PFS) a tájékozott beleegyezés időpontjától számították a kiújulás vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A betegeket az utolsó utánkövetési látogatás időpontjában cenzúrázták, ha visszaesés nélkül éltek.

A betegség progresszióját a csontvelő-blasztok több mint 50%-os növekedése legalább 50%-os szintre és/vagy a perifériás vérből származó blasztok százalékos arányának legalább 50%-ra történő megkétszerezéseként határozták meg.
A regisztrációtól a rendezvényig eltelt idő, maximum 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GSO Global Clinical Research BV

Együttműködők

Karyopharm Therapeutics Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 23.

Első közzététel (Becslés)

2014. szeptember 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel