Selinexor 加阿糖胞苷和伊达比星治疗复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 患者的 II 期研究
一项研究者发起的评估 Ara-C 和伊达比星联合核输出选择性抑制剂 (SINE) Selinexor (KPT-330) 治疗复发或难治性 AML 患者的研究
急性髓性白血病 (AML) 目前通过将几种药物与不同的抑制细胞生长方式结合使用来进行化学疗法治疗。 在这项试验中，多年来已证明其有效性的标准化疗药物 Ara-C 和伊达比星将与一种名为 Selinexor 的新药联合使用。
Selinexor 通过将某些控制细胞生长的蛋白质保留在细胞核中来抑制癌细胞的生长。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hessen
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Frankfurt am Main、Hessen、德国、60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- AML 的细胞学或组织学诊断，早幼粒细胞白血病 (AML M3) 除外
患者必须患有复发/难治性疾病（允许干细胞移植后复发），定义如下：
- 第一周期诱导化疗后 <PR 的患者，或
- 第二周期诱导化疗后 <CR(i) 的患者，或
- 常规化疗后复发的患者或
- 接受过单次干细胞移植且 AML 复发的患者。
- 年龄≥18 岁且有资格接受标准剂量化疗（7+3）的男性和女性；
- 在参加本研究之前，自上次治疗（羟基脲除外）起至少需要 3 周的时间。 在按照方案开始治疗之前，允许使用羟基脲诱导疗法来减少外周原始细胞计数。 如果在与研究的 PI 讨论后认为符合患者的最佳利益，则可以在距最后一次治疗后 <3 周内开始治疗；
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 除非考虑为白血病，否则血清生化值具有以下限制：肌酐≤2 mg / dl；总胆红素≤2x ULN，除非增加是由于溶血或先天性疾病；转氨酶（SGPT 或 SGOT）≤2.5x ULN。
- 吞咽和保留口服药物的能力；
- 能够理解并提供签署的知情同意书；
- 心脏射血分数必须 >/=50%（通过超声心动图）。
- 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
排除标准：
- 在四个星期内用任何研究药物治疗。
- 累积蒽环类药物剂量（柔红霉素或等效物）>360 mg/m^2
- 艾滋病毒感染
- 存在任何可能限制完全遵守研究的医学或精神疾病，包括但不限于：
- 中枢神经系统白血病的存在
- 先前抗癌治疗未解决的毒性或手术未完全恢复。
对于作为既往治疗一部分的 SCT 后的患者：
- 免疫抑制药物的必要性
- GvHD > 1 级
- 在研究药物给药前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成或其他血栓栓塞事件。
- NCI CTCAE >/= 2 级的持续心律失常。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入本研究。
- 1个月内有临床意义的出血
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1 / Selinexor 40 mg/m^2 联合阿糖胞苷和伊达比星
所有入组患者每 4 周接受剂量为 100 mg/m² 的阿糖胞苷连续输注（第 1-7 天）和剂量为 10 mg/m^2 的伊达比星静脉注射（第 1、3、5 天）和 selinexor 治疗最多 2 个诱导周期。 如果应用第二个周期，伊达比星仅在第 1 天和第 3 天给药。 Selinexor 以 40 mg/m^2 的剂量每周两次口服给药，从第 2 天开始（每个诱导周期总共 8 剂）。 |
患者按照手臂/组描述中的规定接受 Selinexor（每个诱导周期 8 剂 40 mg/m^2 或 6 剂 60 mg）。
其他名称：
静脉输注，10 mg/m^2，第 1 周期第 1、3、5 天，第 2 周期第 1、3 天
连续输注第 1 至 7 天，100 mg/m^2，iv，
其他名称：
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实验性的：队列 2 / Selinexor 60 mg 固定剂量联合阿糖胞苷和伊达比星
所有入组患者每 4 周接受 100 mg/m^2 剂量连续输注（第 1-7 天）阿糖胞苷和 10 mg/m^2 静脉注射（第 1、3、5 天）伊达比星治疗，以及selinexor 最多 2 个诱导周期。 如果应用第二个周期，伊达比星仅在第 1 天和第 3 天给药。 Selinexor 在第 2 天开始的 4 周周期的第 1-3 周内以 60 mg 的固定剂量每周两次口服给药（每个诱导周期总共 6 剂）。 |
患者按照手臂/组描述中的规定接受 Selinexor（每个诱导周期 8 剂 40 mg/m^2 或 6 剂 60 mg）。
其他名称：
静脉输注，10 mg/m^2，第 1 周期第 1、3、5 天，第 2 周期第 1、3 天
连续输注第 1 至 7 天，100 mg/m^2，iv，
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有 CR/CRi 的参与者数量 = 总体响应率
大体时间：1-2 个诱导周期（4 - 8 周）
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selinexor 联合标准化疗对复发/难治性 AML 患者的疗效，通过确定完全缓解率 (CR) 或血细胞计数不完全恢复 (CRi) 的形态学完全缓解率，如 AML 诊断和管理建议所定义来自国际专家小组的成年人，代表欧洲白血病网： CR：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.0x10^9/L，血小板计数 >100x10^9/L，骨髓母细胞 <5%，无奥尔棒，无髓外疾病证据。 CRi：与 CR 相同，但 ANC 可能 <1.0x10^9/L 和/或血小板计数 <100x10^9/L。 无形态学白血病 (MLFS) 患者被纳入反应组。 MLFS：骨髓母细胞<5%，无奥尔氏小体，无髓外疾病证据。 分析 Selinexor 治疗后的最佳反应，因此是诱导周期后的最佳反应。 |
1-2 个诱导周期（4 - 8 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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部分缓解 (PR) 的参与者人数 = PR 率
大体时间：1-2 个诱导周期（4 - 8 周）
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selinexor 联合标准化疗对复发/难治性 AML 患者的疗效，根据代表欧洲白血病网的国际专家小组关于成人 AML 诊断和管理的建议所定义的部分缓解率 (PR) 的测定: PR：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.0x10^9/L，血小板计数 >100x10^9/L，骨髓抽吸原始细胞百分比至少降低 50% 至 5-25%，或骨髓原始细胞 <5%具有持久的奥尔棒。 分析 Selinexor 治疗后的最佳反应，因此是诱导周期后的最佳反应。 |
1-2 个诱导周期（4 - 8 周）
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诱导治疗后接受移植的患者百分比（干细胞移植）
大体时间：1-2 个诱导周期（4 - 8 周）
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诱导治疗后接受移植的患者百分比（干细胞移植）
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1-2 个诱导周期（4 - 8 周）
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早期死亡率
大体时间：1 个诱导周期（4 周）
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早期死亡定义为在第一个诱导周期结束前死亡。
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1 个诱导周期（4 周）
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总生存期
大体时间：从注册到活动的时间，最长 2 年
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总生存期 (OS) 从知情同意之日到死亡之日计算。
在随访结束时仍存活的患者在随访的最后日期被删失。
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从注册到活动的时间，最长 2 年
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无复发生存期
大体时间：从注册到活动的时间，最长 2 年
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无复发生存期 (RFS) 计算自 CR/CRi 之日起直至死亡或复发，以先发生者为准。
如果患者还活着且没有复发，则在最后一次随访之日对患者进行审查。
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从注册到活动的时间，最长 2 年
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无事件生存
大体时间：从注册到活动的时间，最长 2 年
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无事件生存期 (EFS) 是从知情同意到死亡、未达到 CR/CRi 或 CR/CRi 后复发的时间计算的。
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从注册到活动的时间，最长 2 年
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无进展生存期
大体时间：从注册到活动的时间，最长 2 年
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无进展生存期 (PFS) 是从知情同意的时间到复发或死亡的日期，以先发生者为准。 如果患者还活着且没有复发，则在最后一次随访之日对患者进行审查。 疾病进展定义为骨髓原始细胞增加 >50% 至至少 50% 的水平和/或外周血原始细胞百分比增加一倍至至少 50% 的水平。 |
从注册到活动的时间，最长 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Selinexor的临床试验
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The First Hospital of Jilin University招聘中
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Morten Mau-SoerensenHospices Civils de Lyon; Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris; Institut Curie; Karyopharm... 和其他合作者未知
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Karyopharm Therapeutics Inc终止
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Georgetown UniversityHackensack Meridian Health; Karyopharm Therapeutics Inc终止
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