Un estudio de fase II de Selinexor más citarabina e idarubicina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria
Un estudio iniciado por un investigador para evaluar Ara-C e idarubicina en combinación con el inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) en pacientes con LMA recidivante o refractaria
La leucemia mieloide aguda (LMA) actualmente se trata con quimioterapia mediante la combinación de varios medicamentos con diferentes formas de inhibir el crecimiento celular. En este ensayo, los quimioterapéuticos estándar que han demostrado su eficacia durante años, Ara-C e Idarubicina, se combinarán con un nuevo fármaco llamado Selinexor.
Selinexor inhibe el crecimiento de células cancerosas al mantener ciertas proteínas en el núcleo que controlan el crecimiento celular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Alemania, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico citológico o histológico de AML con la excepción de leucemia promielocítica (AML M3)
Los pacientes deben tener una enfermedad recidivante/refractaria (se permite la recaída después del trasplante de células madre) tal como se define como:
- pacientes con <PR después del primer ciclo de quimioterapia de inducción, o
- pacientes con <CR(i) después del segundo ciclo de quimioterapia de inducción, o
- pacientes que recaen después de la quimioterapia convencional o
- pacientes que se han sometido a un solo trasplante de células madre y que tienen una recaída de su AML.
- Hombres y mujeres de ≥18 años de edad y elegibles para dosis estándar de quimioterapia (7+3);
- Debe haber transcurrido un período de al menos 3 semanas desde el último tratamiento (a excepción de la hidroxiurea) antes de participar en este estudio. Se permite la terapia de inducción con hidroxiurea para reducir el recuento de blastos periféricos antes de iniciar el tratamiento según el protocolo. El tratamiento puede comenzar en <3 semanas desde el último tratamiento si se considera lo mejor para el paciente después de discutirlo con el IP del estudio;
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Valores bioquímicos séricos con los siguientes límites a menos que se considere por leucemia: creatinina ≤2 mg/dl; bilirrubina total ≤2x ULN, a menos que el aumento se deba a hemólisis o trastorno congénito; transaminasas (SGPT o SGOT) ≤2,5x LSN.
- Capacidad para tragar y retener medicamentos orales;
- Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado;
- La fracción de eyección cardíaca debe ser >/= 50% (por ecocardiografía).
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las cuatro semanas.
- Dosis acumulada de antraciclina (daunorrubicina o equivalente) >360 mg/m^2
- infección por VIH
- Presencia de cualquier condición médica o psiquiátrica que pueda limitar el pleno cumplimiento del estudio, incluyendo pero no limitado a:
- Presencia de leucemia del SNC
- Toxicidad no resuelta de terapia anticancerígena previa o recuperación incompleta de la cirugía.
Para pacientes después de SCT como parte de un tratamiento previo:
- Necesidad de fármacos inmunosupresores
- EICH > grado 1
- Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otros evento tromboembólico.
- Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE >/= Grado 2.
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para participar. entrada en este estudio.
- Sangrado clínicamente significativo dentro de 1 mes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 / Selinexor 40 mg/m^2 en combinación con citarabina e idarubicina
Todos los pacientes inscritos reciben tratamiento con citarabina a una dosis de 100 mg/m² en infusión continua (días 1-7) e idarubicina a una dosis de 10 mg/m^2 iv (días 1, 3, 5) cada 4 semanas y selinexor durante hasta 2 ciclos de inducción. Si se aplica un segundo ciclo, la idarubicina solo se administra los días 1 y 3. Selinexor se administra a una dosis de 40 mg/m^2 dos veces por semana por vía oral a partir del día 2 (un total de 8 dosis por ciclo de inducción). |
Los pacientes reciben Selinexor como se especifica en la descripción del brazo/grupo (8 dosis de 40 mg/m^2 o 6 dosis de 60 mg por ciclo de inducción).
Otros nombres:
Infusión, iv, 10 mg/m^2, los días 1,3,5 del ciclo 1, los días 1,3 del ciclo 2
Infusión continua día 1 a 7, 100 mg/m^2, iv,
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 / Selinexor 60 mg dosis plana en combinación con citarabina e idarubicina
Todos los pacientes inscritos reciben tratamiento con citarabina a una dosis de 100 mg/m^2 en infusión continua (días 1-7) e idarubicina a una dosis de 10 mg/m^2 iv (días 1, 3, 5) cada 4 semanas y selinexor hasta 2 ciclos de inducción. Si se aplica un segundo ciclo, la idarubicina solo se administra los días 1 y 3. Selinexor se administra a una dosis fija de 60 mg dos veces por semana por vía oral en las semanas 1 a 3 de un ciclo de 4 semanas que comienza el día 2 (un total de 6 dosis por ciclo de inducción). |
Los pacientes reciben Selinexor como se especifica en la descripción del brazo/grupo (8 dosis de 40 mg/m^2 o 6 dosis de 60 mg por ciclo de inducción).
Otros nombres:
Infusión, iv, 10 mg/m^2, los días 1,3,5 del ciclo 1, los días 1,3 del ciclo 2
Infusión continua día 1 a 7, 100 mg/m^2, iv,
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con CR/CRi = Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 1-2 ciclos de inducción (4 - 8 semanas)
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Eficacia de selinexor en combinación con quimioterapia estándar en pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento mediante la determinación de la tasa de respuesta completa (CR) o respuesta morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi), según lo definido por las recomendaciones sobre el diagnóstico y tratamiento de la LMA en adultos de un panel internacional de expertos, en nombre de European LeukemiaNet: RC: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1,0x10^9/L, recuento de plaquetas >100x10^9/L, blastos en la médula ósea <5 %, sin bastones de Auer, sin evidencia de enfermedad extramedular. CRi: Igual que CR, pero ANC puede ser <1.0x10^9/L y/o Recuento de plaquetas <100x10^9/L. Los pacientes con estado libre de leucemia morfológica (MLFS) se incluyeron en el grupo de respondedores. MLFS: blastos en médula ósea <5%, sin bastones de Auer, sin evidencia de enfermedad extramedular. Se analizó la mejor respuesta después del tratamiento con Selinexor, por lo tanto, la mejor respuesta después del ciclo o ciclos de inducción. |
1-2 ciclos de inducción (4 - 8 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con remisión parcial (RP) = Tasa de PR
Periodo de tiempo: 1-2 ciclos de inducción (4 - 8 semanas)
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Eficacia de selinexor en combinación con quimioterapia estándar en pacientes con LMA recidivante/resistente al tratamiento mediante la determinación de la tasa de remisión parcial (PR) según lo definido por las recomendaciones sobre el diagnóstico y tratamiento de la LMA en adultos de un panel internacional de expertos, en nombre de European LeukemiaNet : PR: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1,0x10^9/L, recuento de plaquetas >100x10^9/L, al menos una disminución del 50 % en el porcentaje de blastos de aspirado de médula a 5-25 %, o blastos de médula <5 % con bastoncillos de Auer persistentes. Se analizó la mejor respuesta después del tratamiento con Selinexor, por lo tanto, la mejor respuesta después del ciclo o ciclos de inducción. |
1-2 ciclos de inducción (4 - 8 semanas)
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Porcentaje de pacientes trasplantados después de la terapia de inducción (trasplante de células madre)
Periodo de tiempo: 1-2 ciclos de inducción (4 - 8 semanas)
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Porcentaje de pacientes trasplantados después de la terapia de inducción (trasplante de células madre)
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1-2 ciclos de inducción (4 - 8 semanas)
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Tasa de muerte temprana
Periodo de tiempo: 1 ciclo de inducción (4 semanas)
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La muerte temprana se definió como la muerte antes del final del primer ciclo de inducción.
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1 ciclo de inducción (4 semanas)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el evento, máximo 2 años
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La supervivencia global (SG) se calculó desde la fecha del consentimiento informado hasta la fecha de la muerte.
Los pacientes que seguían vivos al final del seguimiento fueron censurados en la última fecha de seguimiento.
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Tiempo desde el registro hasta el evento, máximo 2 años
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el evento, máximo 2 años
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La supervivencia libre de recaídas (SSR) se calculó desde la fecha de RC/RCi hasta la muerte o la recaída, lo que ocurriera primero.
Los pacientes fueron censurados en la fecha del último seguimiento si estaban vivos sin recaída.
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Tiempo desde el registro hasta el evento, máximo 2 años
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el evento, máximo 2 años
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La supervivencia libre de eventos (SSC) se calculó desde el momento del consentimiento informado hasta la muerte, no logrando RC/RCi o recaída después de RC/RCi.
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Tiempo desde el registro hasta el evento, máximo 2 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el evento, máximo 2 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se calculó desde el momento del consentimiento informado hasta la fecha de recurrencia o muerte, lo que ocurriera primero. Los pacientes fueron censurados en la fecha de la última visita de seguimiento si estaban vivos sin recaída. La progresión de la enfermedad se definió como la presencia de un aumento >50 % de los blastos en la médula ósea hasta un nivel de al menos el 50 % y/o una duplicación del porcentaje de blastos en sangre periférica hasta un nivel de al menos el 50 %. |
Tiempo desde el registro hasta el evento, máximo 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- SAIL
- 2014-000526-37 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Selinexor
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Karyopharm Therapeutics IncGOG Foundation; Belgian Gynaecological Oncology Group; Grupo Español de Investigación... y otros colaboradoresTerminadoCáncer endometrialEstados Unidos, Porcelana, Israel, España, Alemania, Bélgica, Chequia, Italia, Canadá, Grecia
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University of UtahKaryopharm Therapeutics IncTerminadoMielofibrosis primaria | Post-policitemia Vera Mielofibrosis | Mielofibrosis post-trombocitemia esencialEstados Unidos
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Karyopharm Therapeutics IncGOG Foundation; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT) y otros colaboradoresActivo, no reclutandoCáncer endometrialEstados Unidos, España, Alemania, Canadá, Israel, Bélgica, Australia, Grecia, Taiwán, Chequia, Italia, Georgia, Irlanda, Eslovaquia, Corea del Sur, Turquía (Türkiye), Hungría
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Karyopharm Therapeutics IncActivo, no reclutandoLinfoma difuso de células B grandesAustralia, Reino Unido, Estados Unidos, España, Israel, Austria, Francia, Bélgica, Hungría, Canadá, India, Polonia, Bulgaria, Alemania, Nueva Zelanda, Italia, Grecia, Serbia, Países Bajos
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Dana-Farber Cancer InstituteKaryopharm Therapeutics Inc; William Lawrence and Blanche Hughes FoundationActivo, no reclutandoLeucemia linfoblástica aguda recidivante (LLA) | Leucemia linfoblástica aguda refractaria (LLA) | Leucemia mielógena aguda recidivante (LMA) | Leucemia mielógena aguda refractaria (LMA) | Leucemia de linaje mixto en recaída | Leucemia de linaje mixto refractario | Leucemia bifenotípica recidivante y otras condicionesEstados Unidos
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Washington University School of MedicineKaryopharm Therapeutics IncReclutamientoMieloma múltipleEstados Unidos
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The Children's Hospital of Zhejiang University...College of Pharmaceutical Sciences at Zhejiang UniversityActivo, no reclutandoLeucemia mieloide aguda | Leucemia mieloide aguda pediátrica | Leucemia Mieloide Aguda con Fusión NUP98 PositivaPorcelana
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Karyopharm Therapeutics IncActivo, no reclutandoMielofibrosisEspaña, Estados Unidos, Australia, Canadá, Hungría, Italia, Francia, Reino Unido, Países Bajos, Chequia, Rumania, Israel, Bélgica, Taiwán, Dinamarca, Bulgaria, Grecia, Corea del Sur, Alemania, Polonia
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Beijing Friendship HospitalReclutamiento
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