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Une étude de phase II sur Selinexor plus cytarabine et idarubicine chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante/réfractaire

1 août 2021 mis à jour par: GSO Global Clinical Research BV

Une étude initiée par un chercheur pour évaluer l'Ara-C et l'idarubicine en association avec l'inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE) Selinexor (KPT-330) chez des patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est actuellement traitée par chimiothérapie en associant plusieurs médicaments ayant différentes manières d'inhiber la croissance cellulaire. Dans cet essai, des chimiothérapies standards qui ont prouvé leur efficacité depuis des années, l'Ara-C et l'Idarubicine, seront associées à un nouveau médicament appelé Selinexor.

Selinexor inhibe la croissance des cellules cancéreuses en maintenant certaines protéines dans le noyau qui contrôlent la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic cytologique ou histologique de LAM à l'exception de la leucémie promyélocytaire (LAM M3)

  2. Les patients doivent avoir une maladie en rechute/réfractaire (la rechute après que la greffe de cellules souches est autorisée) telle que définie comme :

    1. patients avec <PR après le premier cycle de chimiothérapie d'induction, ou
    2. patients avec <RC(i) après le deuxième cycle de chimiothérapie d'induction, ou
    3. les patients qui rechutent après une chimiothérapie conventionnelle ou
    4. les patients qui ont subi une seule greffe de cellules souches et qui ont une rechute de leur LAM.
  3. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans et éligibles à la dose standard de chimiothérapie (7 + 3) ;
  4. Une période d'au moins 3 semaines doit s'être écoulée depuis le dernier traitement (à l'exception de l'hydroxyurée) avant de participer à cette étude. La thérapie d'induction à l'hydroxyurée pour réduire le nombre de blastes périphériques est autorisée avant le début du traitement selon le protocole. Le traitement peut commencer dans <3 semaines à compter du dernier traitement si cela est jugé dans le meilleur intérêt du patient après discussion avec le PI de l'étude ;
  5. Statut de performance ECOG ≤ 2
  6. Valeurs biochimiques sériques avec les limites suivantes sauf en cas de leucémie : créatinine ≤ 2 mg/dl ; bilirubine totale ≤ 2x LSN, sauf si l'augmentation est due à une hémolyse ou à une maladie congénitale ; transaminases (SGPT ou SGOT) ≤2,5x LSN.
  7. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale ;
  8. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé ;
  9. La fraction d'éjection cardiaque doit être >/= 50 % (par échocardiographie).
  10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec tout agent expérimental dans les quatre semaines.
  2. Dose cumulée d'anthracycline (daunorubicine ou équivalent) > 360 mg/m^2
  3. Infection par le VIH
  4. Présence de toute condition médicale ou psychiatrique pouvant limiter le respect total de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :
  5. Présence de leucémie du SNC
  6. Toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur ou récupération incomplète de la chirurgie.

  7. Pour les patients après GCS dans le cadre d'un traitement antérieur :

    1. Nécessité de médicaments immunosuppresseurs
    2. GvHD > grade 1
  8. L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou autre événement thromboembolique.
  9. Dysrythmies cardiaques en cours de NCI CTCAE >/= Grade 2.
  10. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude.
  11. Saignement cliniquement significatif dans un délai d'un mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 / Selinexor 40 mg/m^2 en association avec la cytarabine et l'idarubicine

Tous les patients inclus sont traités par la cytarabine à une dose de 100 mg/m² en perfusion continue (jours 1 à 7) et l'idarubicine à une dose de 10 mg/m^2 iv (jours 1, 3, 5) toutes les 4 semaines et le sélinexor pour jusqu'à 2 cycles d'induction. Si un deuxième cycle est appliqué, l'idarubicine n'est administrée qu'aux jours 1 et 3.

Selinexor est administré à la dose de 40 mg/m2 deux fois par semaine par voie orale à partir du jour 2 (total de 8 doses par cycle d'induction).
Médicament: Selinexor
Les patients reçoivent Selinexor comme spécifié dans la description du bras/groupe (8 doses de 40 mg/m^2 ou 6 doses de 60 mg par cycle d'induction).
Autres noms:
  • KPT-330
Médicament: Idarubicine
Perfusion, iv, 10 mg/m^2, aux jours 1, 3, 5 du cycle 1, aux jours 1, 3 du cycle 2
Médicament: Cytarabine
Perfusion continue jour 1 à 7, 100 mg/m^2, iv,
Autres noms:
  • Ara-C
Expérimental: Cohorte 2 / Selinexor 60 mg dose plate en association avec la cytarabine et l'idarubicine

Tous les patients inclus sont traités par la cytarabine à une dose de 100 mg/m^2 en perfusion continue (jours 1 à 7) et l'idarubicine à une dose de 10 mg/m^2 iv (jours 1, 3, 5) toutes les 4 semaines et selinexor jusqu'à 2 cycles d'induction. Si un deuxième cycle est appliqué, l'idarubicine n'est administrée qu'aux jours 1 et 3.

Selinexor est administré à une dose fixe de 60 mg deux fois par semaine par voie orale au cours des semaines 1 à 3 d'un cycle de 4 semaines commençant le jour 2 (total de 6 doses par cycle d'induction).
Médicament: Selinexor
Les patients reçoivent Selinexor comme spécifié dans la description du bras/groupe (8 doses de 40 mg/m^2 ou 6 doses de 60 mg par cycle d'induction).
Autres noms:
  • KPT-330
Médicament: Idarubicine
Perfusion, iv, 10 mg/m^2, aux jours 1, 3, 5 du cycle 1, aux jours 1, 3 du cycle 2
Médicament: Cytarabine
Perfusion continue jour 1 à 7, 100 mg/m^2, iv,
Autres noms:
  • Ara-C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec CR/CRi = taux de réponse global
Délai: 1-2 cycles d'induction (4 - 8 semaines)

Efficacité du selinexor en association avec une chimiothérapie standard chez les patients atteints de LAM en rechute/réfractaire par la détermination du taux de réponse complète (RC) ou de réponse morphologique complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi), telle que définie par les recommandations sur le diagnostic et la prise en charge de la LAM en adultes d'un groupe d'experts internationaux, au nom de l'European LeukemiaNet :

RC : Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10 ^ 9/L, numération plaquettaire > 100 x 10 ^ 9/L, blastes de moelle osseuse < 5 %, pas de bâtonnets d'Auer, aucun signe de maladie extramédullaire.

CRi : Identique à CR, mais l'ANC peut être < 1,0 x 10^9/L et/ou Numération plaquettaire <100x10^9/L.

Les patients atteints de leucémie morphologique à l'état libre (MLFS) ont été inclus dans le groupe des répondeurs. MLFS : blastes de moelle osseuse < 5 %, pas de bâtonnets d'Auer, aucun signe de maladie extramédullaire.

La meilleure réponse après traitement par Selinexor a été analysée, donc la meilleure réponse après le(s) cycle(s) d'induction.
1-2 cycles d'induction (4 - 8 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec rémission partielle (RP) = taux de RP
Délai: 1-2 cycles d'induction (4 - 8 semaines)

Efficacité du selinexor en association avec une chimiothérapie standard chez les patients atteints de LAM récidivante/réfractaire par détermination du taux de rémission partielle (RP) tel que défini par les recommandations sur le diagnostic et la prise en charge de la LAM chez l'adulte d'un groupe d'experts internationaux, au nom de European LeukemiaNet :

PR : Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10 ^ 9/L, numération plaquettaire > 100 x 10 ^ 9/L, diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes de moelle aspirée à 5-25 %, ou de blastes de moelle < 5 % avec des bâtonnets d'Auer persistants.

La meilleure réponse après traitement par Selinexor a été analysée, donc la meilleure réponse après le(s) cycle(s) d'induction.
1-2 cycles d'induction (4 - 8 semaines)
Pourcentage de patients transplantés après un traitement d'induction (greffe de cellules souches)
Délai: 1-2 cycles d'induction (4 - 8 semaines)
Pourcentage de patients greffés après un traitement d'induction (greffe de cellules souches)
1-2 cycles d'induction (4 - 8 semaines)
Taux de mortalité précoce
Délai: 1 cycle d'induction (4 semaines)
La mort précoce était définie comme la mort avant la fin du premier cycle d'induction.
1 cycle d'induction (4 semaines)
La survie globale
Délai: Délai entre l'inscription et l'événement, max 2 ans
La survie globale (SG) a été calculée à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à la date du décès. Les patients encore en vie à la fin du suivi ont été censurés à la dernière date de suivi.
Délai entre l'inscription et l'événement, max 2 ans
Survie sans rechute
Délai: Délai entre l'inscription et l'événement, max 2 ans
La survie sans rechute (RFS) a été calculée à partir de la date de RC/RCi jusqu'au décès ou à la rechute, selon la première éventualité. Les patients étaient censurés à la date du dernier suivi s'ils étaient en vie sans rechute.
Délai entre l'inscription et l'événement, max 2 ans
Survie sans événement
Délai: Délai entre l'inscription et l'événement, max 2 ans
La survie sans événement (EFS) a été calculée à partir du moment du consentement éclairé jusqu'au décès, sans obtention de RC/RCi ou de rechute après RC/RCi.
Délai entre l'inscription et l'événement, max 2 ans
Survie sans progression
Délai: Délai entre l'inscription et l'événement, max 2 ans

La survie sans progression (PFS) a été calculée à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la date de la récidive ou du décès, selon la première éventualité. Les patients étaient censurés à la date de la dernière visite de suivi s'ils étaient en vie sans rechute.

La progression de la maladie a été définie comme la présence d'une augmentation > 50 % des blastes dans la moelle osseuse à un niveau d'au moins 50 % et/ou un doublement du pourcentage de blastes dans le sang périphérique à un niveau d'au moins 50 %.
Délai entre l'inscription et l'événement, max 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GSO Global Clinical Research BV

Collaborateurs

Karyopharm Therapeutics Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2014

Première publication (Estimation)

25 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAIL
  • 2014-000526-37 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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