Helicobacter Pylori 감염 1차 치료에서 Acetylcysteine ​​함유 삼중요법의 효능

헬리코박터 파일로리 감염은 위암 및 소화성 궤양 질환의 발병과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. H. pylori 감염을 근절하면 이러한 질병의 발생 또는 재발을 줄일 수 있습니다. 제1차 마스트리흐트 학회에서 제안된 H. pylori 감염 치료를 위한 양성자 펌프 억제제, 클라리스로마이신, 아목시실린 또는 메트로니다졸의 3제 요법은 전 세계 모든 컨센서스 학회 및 가이드라인에서 권장되면서 보편화되었습니다. 그러나 clarithromycin 기반 삼제 요법의 박멸률은 최근 몇 년 동안 감소하고 있으며 아마도 clarithromycin에 대한 내성률 증가와 관련이 있을 것입니다. 환자의 15-20%가 1차 표준 박멸 요법에서 실패하고 2차 구제 요법이 필요한 것으로 추정되었습니다. H. pylori 제균율 향상을 위한 조치로는 (1) 치료 기간을 늘리고, (2) 다른 항생제를 추가하거나 이전에 사용하지 않은 항생제를 사용하고, (3) 새로운 치료제를 도입하고, (4) 강력한 산 억제를 포함합니다. 우리 그룹은 처음 5일 또는 7일 동안 양성자 펌프 억제제와 아목시실린으로 구성된 10일 또는 14일 순차적 요법을 보여주었고, 그 다음 또 다른 5일 동안 양성자 펌프 억제제와 클라리스로마이신 및 메트로니다졸(또는 티니다졸)로 구성되었습니다. 또는 7일, 1차 H. pylori 박멸에서 좋은 박멸을 제공합니다. 그러나 순차적인 치료의 복잡성은 복잡하고 하나 이상의 항생제를 추가하는 부작용은 순응도에 좋지 않은 영향을 미치고 치료 실패로 이어질 수 있습니다. H. pylori 감염에 대한 단순화된 요법은 조사할 가치가 있습니다.

새로운 치료제 도입 인간 감염에서 H. pylori의 지속성과 항균 요법에 일반적으로 사용되는 약물에 대한 내성은 유전적 다양성뿐만 아니라 H. pylori가 환경 스트레스를 극복하기 위한 전략으로 생물막을 형성하는 능력에 기인합니다. 그리고 자신을 보호하기 위해. 생물막은 다당류와 단백질의 끈적끈적한 세포외 매트릭스에 의해 함께 결합된 미생물 세포의 조밀한 집합체입니다. 박테리아가 이러한 다세포 공동체에 함께 모여 있을 때 일반적으로 자유 부동 개별 세포를 박멸하는 항균 문제를 견딜 수 있습니다. 현재 바이오필름은 낭포성 섬유증 환자의 중이염, 심내막염, 요로 감염 및 폐 감염을 포함하여 박테리아에 의해 유발되는 만성 감염의 80% 이상에 연루되어 있는 것으로 받아들여지고 있습니다. 의학에서 생물막의 중요성은 생물막이 제거되지 않고 생물막의 박테리아가 자유 생활 박테리아에 비해 항생제 및 숙주 방어에 대해 1000배 더 저항하기 때문에 감염의 지속성에서 그 역할 때문입니다.

여러 최근 보고서에 따르면 H. pylori는 시험관 내 또는 생체 내에서 생물막을 형성합니다. Cole 등은 0.1% β-시클로덱스트린이 보충된 Brain Heart Infusion 국물에서 19 H. pylori 임상 분리주 및 참조 균주의 능력을 연구했습니다. 두 균주 모두 생물막을 형성할 수 있었고 생성된 생물막은 다른 박테리아 종에 의해 형성된 생물막과 비교할 때 비슷한 진행을 보였습니다. 생체 내 생물막 형성의 첫 번째 증거는 2006년에 나타났습니다. 저자는 우레아제 양성 환자와 음성 환자의 위 생검을 주사 전자 현미경으로 비교하여 병원체 양성 생검에서 조밀한 성숙한 생물막의 존재를 검출한 반면 우레아제 음성 생검에서는 생물막이 없었습니다. 이는 H. pylori가 할 수 있음을 나타냅니다. 인간의 위점막에서 생물막을 형성합니다. 이러한 맥락에서 스트레스 조건은 H. pylori를 자극하여 항생제 농도가 감소할 때 소생하고 생물막을 다시 채우고 감염이 재발할 수 있는 coccoid 형태로 들어가는 것이 주목할 만합니다. In vitro 연구에서 H. pylori 생물막 형성은 clarithromycin에 대한 감수성을 감소시키고 H. pylori clarithromycin 내성 돌연변이는 플랑크톤 세포보다 생물막에서 더 자주 발생합니다.

생물막이 불안정화될 때 특정 균주의 항균 감수성이 선호되기 때문에 항균제와 항생물막 분자의 조합이 상승적이어야 한다고 믿어집니다. 점액 용해제이자 티올 함유 항산화제인 N-아세틸시스테인(NAC)은 만성 호흡기 감염 환자의 치료를 위해 의료 행위에 성공적으로 사용되었습니다. NAC의 긍정적인 효과는 점액 용해 특성뿐만 아니라 흥미롭게도 생물막 형성을 줄이고 방지하는 능력 때문인 것으로 생각되었습니다. NAC는 다른 병원체에서 관찰된 결과와 유사하게 10mg/mL 이상의 농도에서 생물막 형성을 피하고 이미 형성된 생물막을 불안정하게 만들 수 있었습니다. 한편, 각각 20명씩 두 그룹으로 이루어진 생체내 연구에서, 한 그룹(치료)은 항-H. 불응성 H. pylori 감염에 대해 pylori 치료를 시행한 반면 다른 그룹(치료되지 않은 대조군)은 불안정화제를 투여받지 않았으며 요소 호흡 검사에서 검출된 N-아세틸-시스테인 치료군 사례의 65%에서 감염이 박멸되었습니다. . 대조군은 단지 20%의 박멸 성공률을 보였고, 이는 N-아세틸-시스테인이 생체 내에서 항생 물질의 활성을 선호하는 생물막 불안정화제로 작용함을 시사한다.

강력한 산 억제 산 억제는 또한 박멸 요법의 중요한 구성 요소임이 입증되었습니다. H. pylori에 대해 사용되는 항생제, 특히 clarithromycin은 pH에 따라 분해됩니다. 이 분해는 위 pH를 높이면 감소합니다. 4 이상의 pH를 달성하면 항생제의 효능이 최대화됩니다. 둘째, 양성자 펌프 억제제(PPI)는 pH를 변경하거나 활성 수송 과정에 영향을 미침으로써 혈장에서 위액 및 점막으로의 항생제 수송을 변경할 수 있습니다. H. pylori에 대한 항생제의 최소 억제 농도(MIC)는 종종 더 높은 pH에서 더 낮습니다. 마지막으로, H. pylori는 위 pH의 변화, PPI에 의해 유도된 pH 상승에 민감하기 때문에 위 내용물은 H. pylori에 덜 적합할 수 있습니다. 적절한 산 억제 달성의 중요성은 최근 연구에서 강조되었습니다. 첫째, PPI 용량을 늘리면 이중 항헬리코박터 파일로리 요법에 사용될 때 치료율이 높아지는 것으로 나타났습니다. 둘째, 우리 그룹의 이전 메타 분석에 따르면 표준 용량의 PPI를 하루에 두 번 사용하는 삼중 요법이 동일한 항생제와 PPI를 매일 한 번 사용하는 것보다 더 높은 치료율을 달성하는 것으로 나타났습니다. 이전의 메타 분석에 따르면 H. pylori 치료는 불량한 PPI 대사자보다 광범위 대사자에서 더 낮은 치료율을 나타냅니다. 이 모든 증거는 강력한 산 억제를 달성하면 H. pylori 치료의 치료율을 향상시킬 수 있다는 가설을 뒷받침합니다.

위 정수리 세포에서 H+K+-ATPase를 특이적으로 억제하는 양성자 펌프 억제제인 ​​란소프라졸은 기저 및 위 자극에 의한 산 분비를 모두 효과적으로 억제합니다. 우리의 연구는 lansoprazole 기반 H. pylori 박멸이 높은 성공률을 달성했음을 입증했습니다. 차세대 양성자 펌프 억제제인 ​​Dexlansoprazole 변형 방출(MR)은 란소프라졸의 거울상 이성질체인 dexlansoprazole의 새로운 변형 방출 제제입니다. Dexlansoprazole MR은 dexlansoprazole의 혈장 농도-시간 프로필을 연장하고 산 억제 기간을 연장하도록 설계된 혁신적인 이중 지연 방출(DDR) 기술을 사용합니다. Dexlansoprazole MR 60 및 90mg 1일 1회에 대한 1상 약동학/약력학 연구에서 lansoprazole 30mg 1일 1회와 비교하여 투여 후 24시간에 걸쳐 위내 pH가 >4인 시간 비율이 유의하게 증가했습니다(dexlansoprazole MR의 경우 ~70%). 대 란소프라졸의 경우 60%, P < 0.05). 산 억제가 H. pylori 치료에 중요하기 때문입니다. 더 강력한 PPI인 Dexlansoprazole MR이 H. pylori 치료의 효능을 향상시킬 수 있는지 여부는 조사되지 않았습니다.

따라서 제안된 연구의 1차 목적은 헬리코박터 제균을 위한 N-아세틸 시스테인 유무에 따른 dexlansoprazole MR 기반 삼중 요법의 효능을 비교하는 것입니다.