MTD를 결정하고 mCRC로 전처리된 환자에서 TSB-9-W1의 안전성, 효능 및 PK 프로필을 평가합니다. (TSB-9-W1)

포함 기준:

1. 여성 또는 남성, ≥ 20세
2. 연구에 참여할 자격이 있고 참여할 수 있으며 서면 동의서에 서명하여 연구 참여를 수락하는 환자
3. 종양-결절-전이(TNM) 병기 시스템 하에서 IV기에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장직장 선암종 환자
4. 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
5. 환자는 이전에 옥살리플라틴 및 이리노테칸 기반 요법을 포함하여 결장직장암(CRC)에 대한 요법을 적어도 두 번 받았어야 합니다.
6. 환자는 Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, Regorafenib 및 Ziv-aflibercept를 포함한 CRC에 대한 표적 요법 중 적어도 하나를 받아야 합니다.
7. 1차 대수술을 받은 환자는 계획된 첫 번째 연구 치료일로부터 2주 이상 경과해야 합니다.
8. 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법 양식을 받은 적이 있는 환자는 기준선 방문 ≥ 2주 전에 휴약해야 합니다.
9. 방사선 요법(화학방사선 요법 포함)을 받은 적이 있는 환자는 기준선 방문 전 ≥ 2주 전에 과정을 종료해야 합니다(완화 방사선 요법은 연구와 관련되지 않은 국소 병변에 ​​수행할 수 있음).
10. 환자의 기대 수명 ≥ 3개월

11. 계획된 첫 번째 연구 치료일로부터 4주 이내에 적절한 조혈 기능이 나타납니다.

    • 총 백혈구(WBC) ≥ 3,000 세포/mm3
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
    • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL
    • 혈소판 ≥ 100,000개 세포/mm3

12. 계획된 첫 번째 연구 치료일로부터 4주 이내에 적절한 간 및 신장 기능(AST: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, ALT: 알라닌 아미노트랜스퍼라제, ALP: 알칼리 포스파타제)이 나타납니다:

    • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
    • AST ≤ 3 x ULN; 간 전이 환자: AST ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 3 x ULN; 간 전이 환자: ALT ≤ 5 x ULN
    • ALP ≤ 5 x ULN
    • 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL
13. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 ≤ 2
14. 환자는 음식과 약물을 구두로 복용할 수 있습니다.

15. 남성 및 여성 환자는 연구 동안 및 여성 환자에 대한 치료 종료 후 최소 2주 후에 아래에 제시된 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

      1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임법)을 사용합니다.
      2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
      3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

제외 기준:

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 조사 연구에 참여한 환자
2. 환자는 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부암을 제외하고 연구 시작 전 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
3. TSB-9-W1 또는 그 제형 부형제에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있는 환자
4. 환자에게 또 다른 중증 및/또는 생명을 위협하는 의학적 질병이 있습니다.
5. 환자는 알려진 자가면역 상태 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성을 가진 면역 저하 상태를 가집니다.
6. 활동성 전신 감염, 활동성 및 임상적으로 유의한 심장 질환, 임상적으로 활동성인 위십이지장 궤양 또는 시험 제품의 적절한 흡수에 중대한 영향을 미칠 수 있는 의학적 상태가 있는 환자
7. 뇌 전이가 알려진 환자
8. 순응을 방해하는 의학적, 사회적 또는 심리적 요인이 있는 환자
9. 기준선 방문에서 혈중 총 빌리루빈, AST, ALT, ALP 및 크레아티닌을 제외한 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event(NCI-CTCAE) 4.03에 기반한 3등급 이상의 이상 반응(AE)이 있는 환자
10. NCI-CTCAE 4.03 기준 1등급 이상의 설사 환자.
11. 최근 6개월 이내 심근경색 병력이 있는 환자