For å bestemme MTD og for å evaluere sikkerheten, effektiviteten og PK-profilene til TSB-9-W1 hos forhåndsbehandlede pasienter med mCRC. (TSB-9-W1)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne eller mann, alder ≥ 20 år
2. Pasient som er kvalifisert og i stand til å delta i studien og aksepterer å delta i studien ved å signere skriftlig informert samtykke
3. Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom i stadium IV under Tumor-Node-Metastasis (TNM) stadiesystem
4. Pasienten må ha minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
5. Pasienten bør ha mottatt minst to tidligere behandlinger for kolorektal kreft (CRC) inkludert oksaliplatin- og irinotekanbaserte regimer.
6. Pasienten bør ha mottatt minst én av målterapiene for CRC inkludert Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, Regorafenib og Ziv-aflibercept.
7. Pasient med primær hovedoperasjon må ha gått ≥ 2 uker før den planlagte første studiebehandlingsdagen
8. Pasienter som noen gang har mottatt kjemoterapi, immunterapi eller biologiske behandlingsmetoder, må vaskes ut ≥ 2 uker før baseline-besøket
9. Pasienter som noen gang har mottatt strålebehandling (inkludert cellegiftbehandling) må avslutte kurset ≥ 2 uker før baseline-besøk (palliativ strålebehandling kan utføres på lokale lesjoner som ikke er studierelaterte)
10. Pasientens forventet levealder ≥ 3 måneder

11. Innen 4 uker etter planlagt første studiebehandlingsdag presenteres tilstrekkelige hematopoietiske funksjoner:

    • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000 celler/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /mm3
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3

12. Innen 4 uker etter planlagt første behandlingsdag i studien presenteres tilstrekkelige lever- og nyrefunksjoner (AST: aspartataminotransferase, ALT: alaninaminotransferase, ALP: alkalisk fosfatase):

    • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • AST ≤ 3 x ULN; levermetastasepasienter: ASAT ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 3 x ULN; levermetastasepasienter: ALT ≤ 5 x ULN
    • ALP ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤ 2
14. Pasienten kan ta mat og legemidler oralt

15. Mannlige og kvinnelige pasienter bør bruke passende prevensjonsmetode(r) vist nedenfor under studien og minst 2 uker etter avsluttet behandling for kvinnelige pasienter.

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet

    • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
      3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som har deltatt i andre undersøkelsesstudier innen 4 uker før første dose av studiemedisinene
2. Pasienten har tidligere hatt en annen malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ
3. Pasient med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor TSB-9-W1 eller dets formuleringshjelpestoffer
4. Pasienten har en annen alvorlig og/eller livstruende medisinsk sykdom
5. Pasienten har immunkompromittert tilstand, med kjente autoimmune tilstander eller humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
6. Pasient med aktive systemiske infeksjoner, aktive og klinisk signifikante hjertesykdommer, klinisk aktive gastroduodenale sår eller medisinske tilstander som i betydelig grad kan påvirke tilstrekkelig absorpsjon av undersøkelsesproduktet
7. Pasient med kjent hjernemetastase
8. Pasient med medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer som forstyrrer compliance
9. Pasient som har grad ≥ 3 bivirkning (AE) basert på National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) 4,03 bortsett fra total bilirubin i blod, AST, ALT, ALP og kreatinin ved baseline besøk
10. Pasient med grad ≥ 1 diaré basert på NCI-CTCAE 4.03.
11. Pasient med sykehistorie med hjerteinfarkt de siste 6 månedene