For at bestemme MTD og at evaluere sikkerhed, effektivitet og PK profiler af TSB-9-W1 i forbehandlede patienter med mCRC. (TSB-9-W1)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde eller mand, alder ≥ 20 år
2. Patient, der er kvalificeret og i stand til at deltage i undersøgelsen og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftligt informeret samtykke
3. Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom i fase IV under Tumor-Node-Metastasis (TNM)-stadiesystemet
4. Patienten skal have mindst én målbar læsion i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
5. Patienten skal have modtaget mindst to tidligere behandlinger for kolorektal cancer (CRC), inklusive oxaliplatin- og irinotecan-baserede regimer.
6. Patienten skal have modtaget mindst én af målterapierne for CRC, herunder Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, Regorafenib og Ziv-aflibercept.
7. Patient med primær større operation skal være forløbet ≥ 2 uger før den planlagte første studiebehandlingsdag
8. Patient, der nogensinde har modtaget kemoterapi, immunterapi eller biologiske behandlingsmetoder, skal udvaskes ≥ 2 uger før baseline-besøget
9. Patient, der nogensinde har modtaget strålebehandling (inklusive kemoradiationsterapi), skal afslutte forløbet ≥ 2 uger før baseline besøg (palliativ strålebehandling kan udføres på ikke-undersøgelsesrelaterede lokale læsioner)
10. Patientens forventede levetid ≥ 3 måneder

11. Inden for 4 uger efter den planlagte første behandlingsdag for undersøgelsen præsenteres tilstrækkelige hæmatopoietiske funktioner:

    • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 celler/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /mm3
    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3

12. Inden for 4 uger efter den planlagte første behandlingsdag for undersøgelsen præsenteres tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner (AST: aspartataminotransferase, ALT: alaninaminotransferase, ALP: alkalisk fosfatase):

    • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • AST ≤ 3 x ULN; levermetastasepatienter: ASAT ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 3 x ULN; levermetastasepatienter: ALT ≤ 5 x ULN
    • ALP ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2
14. Patienten kan tage mad og medicin oralt

15. Mandlige og kvindelige patienter bør anvende passende præventionsmetode(r) vist nedenfor under undersøgelsen og mindst 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingen for kvindelige patienter.

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne

    • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

      1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention.
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
      3. Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der har deltaget i andre undersøgelsesundersøgelser inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen
2. Patienten har tidligere haft en anden malignitet inden for 5 år før studiestart, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ
3. Patient med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for TSB-9-W1 eller dets formuleringshjælpestoffer
4. Patienten har en anden alvorlig og/eller livstruende medicinsk sygdom
5. Patienten har immunkompromitteret tilstand med kendte autoimmune tilstande eller human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
6. Patient med aktive systemiske infektioner, aktive og klinisk signifikante hjertesygdomme, klinisk aktive gastroduodenale ulcera eller medicinske tilstande, der signifikant kan påvirke tilstrækkelig absorption af forsøgsproduktet
7. Patient med kendt hjernemetastaser
8. Patient med medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der forstyrrer compliance
9. Patient med grad ≥ 3 uønskede hændelser (AE) baseret på National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) 4,03 undtagen total bilirubin i blodet, AST, ALT, ALP og kreatinin ved baseline besøg
10. Patient med grad ≥ 1 diarré baseret på NCI-CTCAE 4.03.
11. Patient med en sygehistorie med myokardieinfraktioner inden for de sidste 6 måneder