MTD:n määrittäminen ja TSB-9-W1:n turvallisuuden, tehokkuuden ja PK-profiilien arvioiminen esihoidetuilla potilailla, joilla on mCRC. (TSB-9-W1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen tai mies, ikä ≥ 20 vuotta vanha
2. Potilas, joka on kelvollinen ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen allekirjoittamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen
3. Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinooma vaiheessa IV tuumorisolmumetastaasi (TNM) -vaihejärjestelmässä
4. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaisesti
5. Potilaan tulee olla saanut vähintään kaksi aiempaa kolorektaalisyövän (CRC) hoitoa, mukaan lukien oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjaiset hoito-ohjelmat.
6. Potilaan tulee olla saanut vähintään yhtä CRC:n kohdehoitoa, mukaan lukien setuksimabi, bevasitsumabi, panitumumabi, regorafenibi ja Ziv-aflibersepti.
7. Potilaan, jolla on ensisijainen suuri leikkaus, on oltava kulunut ≥ 2 viikkoa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitopäivää
8. Potilaan, joka on koskaan saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologisia hoitomuotoja, on huuhdeltava pois ≥ 2 viikkoa ennen peruskäyntiä
9. Potilaan, joka on koskaan saanut sädehoitoa (mukaan lukien kemoterapiahoito), on lopetettava kurssi ≥ 2 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä (palliatiivinen sädehoito voidaan suorittaa tutkimukseen liittymättömille paikallisille leesioille)
10. Potilaan elinajanodote ≥ 3 kuukautta

11. 4 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä riittävät hematopoieettiset toiminnot esitetään:

    • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥ 3 000 solua/mm3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 /mm3
    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3

12. 4 viikon sisällä suunnitellusta ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä riittävät maksan ja munuaisten toiminnot (AST: aspartaattiaminotransferaasi, ALT: alaniiniaminotransferaasi, ALP: alkalinen fosfataasi) esitetään:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
    • AST ≤ 3 x ULN; maksametastaasipotilaat: AST ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 3 x ULN; maksametastaasipotilaat: ALAT ≤ 5 x ULN
    • ALP ≤ 5 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
13. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2
14. Potilas voi ottaa ruokaa ja lääkettä suun kautta

15. Mies- ja naispotilaiden tulee käyttää alla esitettyä asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 2 viikkoa naispotilaiden hoidon päättymisen jälkeen.

    • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani

    • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

      1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
      2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.
      3. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka on osallistunut muihin tutkimustutkimuksiin 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
2. Potilaalla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ
3. Potilas, jonka tiedetään tai epäillään olevan yliherkkä TSB-9-W1:lle tai sen valmisteen apuaineille
4. Potilaalla on toinen vakava ja/tai henkeä uhkaava sairaus
5. Potilaalla on immuunipuutostila, tunnettu autoimmuunisairaus tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
6. Potilas, jolla on aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen ja kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kliinisesti aktiivinen maha- pohjukaissuolihaava tai sairaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa tutkimustuotteen riittävään imeytymiseen
7. Potilas, jolla on tiedossa aivometastaasi
8. Potilas, jolla on lääketieteellisiä, sosiaalisia tai psykologisia tekijöitä, jotka häiritsevät hoitomyöntymistä
9. Potilas, jolla on asteen ≥ 3 haittatapahtuma (AE) perustuen National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) 4,03, paitsi veren kokonaisbilirubiini, ASAT, ALAT, ALP ja kreatiniini lähtötilanteen käynnillä
10. Potilas, jolla on asteen ≥ 1 ripuli NCI-CTCAE 4.03:n perusteella.
11. Potilas, jolla on ollut sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana