För att bestämma MTD och att utvärdera säkerhets-, effektivitets- och PK-profilerna för TSB-9-W1 hos förbehandlade patienter med mCRC. (TSB-9-W1)

Inklusionskriterier:

1. Kvinna eller man, ålder ≥ 20 år
2. Patient som är berättigad och kan delta i studien och accepterar att delta i studien genom att underteckna skriftligt informerat samtycke
3. Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom i stadium IV under tumör-nod-metastasering (TNM) stadiesystem
4. Patienten måste ha minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
5. Patienten bör ha fått minst två tidigare behandlingar för kolorektal cancer (CRC) inklusive oxaliplatin- och irinotekanbaserade regimer.
6. Patienten bör ha fått minst en av målterapierna för CRC inklusive Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, Regorafenib och Ziv-aflibercept.
7. Patient med primär större operation måste ha förflutit ≥ 2 veckor före den planerade första studiebehandlingsdagen
8. Patient som någon gång har fått kemoterapi, immunterapi eller biologiska behandlingsmetoder måste tvättas ut ≥ 2 veckor före baslinjebesöket
9. Patient som någon gång har fått strålbehandling (inklusive kemoradiationsbehandling) måste avsluta kuren ≥ 2 veckor före studiebesöket (palliativ strålbehandling kan utföras på icke-studierelaterade lokala lesioner)
10. Patientens förväntade livslängd ≥ 3 månader

11. Inom 4 veckor efter den planerade första studiens behandlingsdag presenteras adekvata hematopoetiska funktioner:

    • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000 celler/mm3
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /mm3
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3

12. Inom 4 veckor efter den planerade första studiens behandlingsdag presenteras adekvata lever- och njurfunktioner (AST: aspartataminotransferas, ALT: alaninaminotransferas, ALP: alkaliskt fosfatas):

    • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • AST ≤ 3 x ULN; patienter med levermetastaser: ASAT ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 3 x ULN; patienter med levermetastaser: ALAT ≤ 5 x ULN
    • ALP ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2
14. Patienten kan ta mat och läkemedel oralt

15. Manliga och kvinnliga patienter ska använda lämplig(a) preventivmetod(er) som visas nedan under studien och minst 2 veckor efter avslutad behandling för kvinnliga patienter.

    • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen

    • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormonprevention.
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
      3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

Exklusions kriterier:

1. Patient som har deltagit i andra undersökningsstudier inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlen
2. Patienten har tidigare haft en annan malignitet inom 5 år före studiestart, förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ
3. Patient med känd eller misstänkt överkänslighet mot TSB-9-W1 eller dess formuleringshjälpämnen
4. Patienten har en annan allvarlig och/eller livshotande medicinsk sjukdom
5. Patienten har nedsatt immunförsvar, med kända autoimmuna tillstånd eller humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
6. Patient med aktiva systemiska infektioner, aktiva och kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, kliniskt aktiva gastroduodenala sår eller medicinska tillstånd som signifikant kan påverka adekvat absorption av prövningsprodukten
7. Patient med känd hjärnmetastas
8. Patient med medicinska, sociala eller psykologiska faktorer som stör efterlevnaden
9. Patient med biverkning av grad ≥ 3 (AE) baserat på National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) 4,03 förutom total bilirubin i blodet, ASAT, ALT, ALP och kreatinin vid baslinjebesöket
10. Patient med grad ≥ 1 diarré baserat på NCI-CTCAE 4.03.
11. Patient med en medicinsk historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna