Om de MTD te bepalen en om de veiligheid, werkzaamheid en PK-profielen van TSB-9-W1 te evalueren bij voorbehandelde patiënten met mCRC. (TSB-9-W1)

Inclusiecriteria:

1. Vrouw of man, leeftijd ≥ 20 jaar
2. Patiënt die in aanmerking komt en in staat is om deel te nemen aan de studie en aanvaardt om deel te nemen aan de studie door schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
3. Patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom in stadium IV volgens het Tumor-Node-Metastasis (TNM)-stadiëringssysteem
4. De patiënt moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
5. De patiënt moet ten minste twee eerdere therapieën voor colorectale kanker (CRC) hebben gehad, waaronder regimes op basis van oxaliplatine en irinotecan.
6. De patiënt moet ten minste één van de doeltherapieën voor CRC hebben gekregen, waaronder Cetuximab, Bevacizumab, Panitumumab, Regorafenib en Ziv-aflibercept.
7. Patiënt met primaire grote operatie moet ≥ 2 weken zijn verstreken voorafgaand aan de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag
8. Patiënt die ooit chemotherapie, of immunotherapie, of biologische therapiemodaliteiten heeft gekregen, moet ≥ 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek worden gewassen
9. Patiënt die ooit radiotherapie heeft gekregen (inclusief chemoradiatie), moet de kuur ≥ 2 weken voor het basisbezoek beëindigen (palliatieve radiotherapie kan worden uitgevoerd op niet-studiegerelateerde lokale laesies)
10. Levensverwachting patiënt ≥ 3 maanden

11. Binnen 4 weken na de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag worden adequate hematopoëtische functies gepresenteerd:

    • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000 cellen/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 /mm3
    • Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3

12. Binnen 4 weken na de geplande eerste onderzoeksbehandelingsdag worden adequate lever- en nierfuncties (AST: aspartaataminotransferase, ALT: alanineaminotransferase, ALP: alkalische fosfatase) gepresenteerd:

    • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
    • ASAT ≤ 3 x ULN; patiënten met levermetastasen: ASAT ≤ 5 x ULN
    • ALAT ≤ 3 x ULN; patiënten met levermetastasen: ALAT ≤ 5 x ULN
    • ALP ≤ 5 x ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 2
14. Patiënt kan voedsel en medicijnen oraal innemen

15. Mannelijke en vrouwelijke patiënten dienen de hieronder getoonde geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 2 weken na het einde van de behandeling voor vrouwelijke patiënten.

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon

    • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

      1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
      3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die heeft deelgenomen aan andere onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie
2. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ
3. Patiënt met bekende of vermoede overgevoeligheid voor TSB-9-W1 of de hulpstoffen bij de formulering
4. Patiënt heeft een andere ernstige en/of levensbedreigende medische ziekte
5. Patiënt heeft een immuungecompromitteerde aandoening, met bekende auto-immuunziekten of seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
6. Patiënt met actieve systemische infecties, actieve en klinisch significante hartaandoeningen, klinisch actieve gastroduodenale ulcera of medische aandoeningen die een adequate absorptie van het onderzoeksproduct significant kunnen beïnvloeden
7. Patiënt met bekende hersenmetastasen
8. Patiënt met medische, sociale of psychologische factoren die therapietrouw in de weg staan
9. Patiënt met graad ≥ 3 bijwerking (AE) gebaseerd op National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) 4,03 behalve bloed totaal bilirubine, AST, ALT, ALP en creatinine bij baseline bezoek
10. Patiënt met graad ≥ 1 diarree op basis van NCI-CTCAE 4.03.
11. Patiënt met een medische voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden