Déterminer la DMT et évaluer les profils d'innocuité, d'efficacité et de pharmacocinétique du TSB-9-W1 chez les patients prétraités atteints d'un CCRm. (TSB-9-W1)

Critère d'intégration:

1. Femme ou homme, âge ≥ 20 ans
2. Patient éligible et capable de participer à l'étude et accepte de participer à l'étude en signant un consentement éclairé écrit
3. Le patient a un adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement au stade IV selon le système de stadification Tumor-Node-Mestastasis (TNM)
4. Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
5. Le patient doit avoir reçu au moins deux traitements antérieurs pour le cancer colorectal (CCR), y compris des régimes à base d'oxaliplatine et d'irinotécan.
6. Le patient doit avoir reçu au moins un des traitements cibles pour le CCR, y compris le cétuximab, le bévacizumab, le panitumumab, le régorafenib et le Ziv-aflibercept.
7. Le patient ayant subi une chirurgie majeure primaire doit s'être écoulé ≥ 2 semaines avant le premier jour de traitement de l'étude prévu
8. Le patient qui a déjà reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou des modalités de thérapie biologique doit se laver ≥ 2 semaines avant la visite de référence
9. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie (y compris une chimioradiothérapie) doivent mettre fin au cours ≥ 2 semaines avant la visite de référence (la radiothérapie palliative peut être effectuée sur des lésions locales non liées à l'étude)
10. Espérance de vie du patient ≥ 3 mois

11. Dans les 4 semaines suivant le premier jour de traitement prévu à l'étude, des fonctions hématopoïétiques adéquates sont présentées :

    • Total des globules blancs (WBC) ≥ 3 000 cellules/mm3
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mm3
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3

12. Dans les 4 semaines suivant le premier jour de traitement prévu à l'étude, les fonctions hépatique et rénale adéquates (AST : aspartate aminotransférase, ALT : alanine aminotransférase, ALP : phosphatase alcaline) sont présentées :

    • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
    • ASAT ≤ 3 x LSN ; patients atteints de métastases hépatiques : AST ≤ 5 x LSN
    • ALT ≤ 3 x LSN ; patients atteints de métastases hépatiques : ALT ≤ 5 x LSN
    • ALP ≤ 5 x LSN
    • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
13. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
14. Le patient peut prendre de la nourriture et des médicaments par voie orale

15. Les patients masculins et féminins doivent utiliser la ou les méthodes de contraception appropriées indiquées ci-dessous pendant l'étude et au moins 2 semaines après la fin du traitement pour les patientes.

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet

    • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

      1. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec <1%), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
      2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
      3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

Critère d'exclusion:

1. Patient ayant participé à d'autres études expérimentales dans les 4 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude
2. Le patient a des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière curative ou d'un cancer du col de l'utérus in situ
3. Patient présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au TSB-9-W1 ou à ses excipients de formulation
4. Le patient a une autre maladie grave et/ou potentiellement mortelle
5. Le patient a un état immunodéprimé, avec des conditions auto-immunes connues ou une séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
6. Patient présentant des infections systémiques actives, des maladies cardiaques actives et cliniquement significatives, des ulcères gastroduodénaux cliniquement actifs ou des conditions médicales qui peuvent affecter de manière significative l'absorption adéquate du produit expérimental
7. Patient avec métastase cérébrale connue
8. Patient présentant des facteurs médicaux, sociaux ou psychologiques interférant avec l'observance
9. Patient présentant un événement indésirable (EI) de grade ≥ 3 selon le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) 4.03 sauf la bilirubine totale sanguine, l'AST, l'ALT, l'ALP et la créatinine lors de la visite initiale
10. Patient ayant une diarrhée de grade ≥ 1 selon NCI-CTCAE 4.03.
11. Patient ayant des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois