Określenie MTD i ocena profili bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki TSB-9-W1 u wcześniej leczonych pacjentów z mCRC. (TSB-9-W1)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta lub mężczyzna, wiek ≥ 20 lat
2. Pacjent, który kwalifikuje się i może uczestniczyć w badaniu oraz wyraża zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody
3. Pacjent ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka jelita grubego w stadium IV według systemu klasyfikacji guz-węzeł-przerzuty (TNM)
4. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
5. Pacjent powinien otrzymać wcześniej co najmniej dwie terapie raka jelita grubego (CRC), w tym schematy oparte na oksaliplatynie i irynotekanie.
6. Pacjent powinien otrzymać co najmniej jedną z terapii docelowych CRC, w tym cetuksymab, bewacyzumab, panitumumab, regorafenib i ziv-aflibercept.
7. Pacjent z pierwotną poważną operacją musi upłynąć ≥ 2 tygodnie przed planowanym pierwszym dniem leczenia w ramach badania
8. Pacjent, który kiedykolwiek otrzymał chemioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną, musi zostać wypłukany ≥ 2 tygodnie przed wizytą wyjściową
9. Pacjent, który kiedykolwiek otrzymał radioterapię (w tym chemioradioterapię) musi zakończyć kurs ≥ 2 tygodnie przed wizytą wyjściową (radioterapia paliatywna może być stosowana w przypadku zmian miejscowych niezwiązanych z badaniem)
10. Przewidywana długość życia pacjenta ≥ 3 miesiące

11. W ciągu 4 tygodni od planowanego pierwszego dnia leczenia w ramach badania przedstawiono prawidłowe funkcje krwiotwórcze:

    • Całkowita liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3000 komórek/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3

12. W ciągu 4 tygodni od planowanego pierwszego dnia leczenia w badaniu stwierdzono prawidłową czynność wątroby i nerek (AspAT: aminotransferaza asparaginianowa, ALT: aminotransferaza alaninowa, ALP: fosfataza zasadowa):

    • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
    • AspAT ≤ 3 x GGN; pacjenci z przerzutami do wątroby: AspAT ≤ 5 x GGN
    • AlAT ≤ 3 x GGN; pacjenci z przerzutami do wątroby: AlAT ≤ 5 x GGN
    • ALP ≤ 5 x GGN
    • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
13. Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
14. Pacjent może przyjmować pokarm i leki doustnie

15. Mężczyźni i kobiety powinni stosować odpowiednie metody antykoncepcji przedstawione poniżej podczas badania i co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu leczenia kobiet.

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
    • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby

    • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

      1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
      2. Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
      3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) z plemnikobójczą pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem dopochwowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent, który brał udział w innych badaniach eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
2. Pacjent ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ
3. Pacjent ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na TSB-9-W1 lub substancje pomocnicze preparatu
4. Pacjent cierpi na inną poważną i/lub zagrażającą życiu chorobę medyczną
5. Pacjent ma obniżoną odporność, ze znanymi chorobami autoimmunologicznymi lub seropozytywności wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV)
6. Pacjent z czynnymi infekcjami ogólnoustrojowymi, czynną i klinicznie istotną chorobą serca, czynną klinicznie chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy lub schorzeniami, które mogą znacząco wpływać na odpowiednie wchłanianie badanego produktu
7. Pacjent ze stwierdzonym przerzutem do mózgu
8. Pacjent z czynnikami medycznymi, społecznymi lub psychologicznymi utrudniającymi przestrzeganie zaleceń
9. Pacjent ze zdarzeniem niepożądanym (AE) stopnia ≥ 3 na podstawie National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) 4,03 z wyjątkiem bilirubiny całkowitej we krwi, AST, ALT, ALP i kreatyniny podczas wizyty wyjściowej
10. Pacjent z biegunką stopnia ≥ 1 na podstawie NCI-CTCAE 4.03.
11. Pacjent z wywiadem medycznym dotyczącym zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy