Для определения MTD и оценки безопасности, эффективности и фармакокинетических профилей TSB-9-W1 у предварительно леченных пациентов с мКРР. (TSB-9-W1)

Критерии включения:

1. Женщина или мужчина, возраст ≥ 20 лет
2. Пациент, который имеет право и может участвовать в исследовании и соглашается на участие в исследовании, подписав письменное информированное согласие.
3. У пациента гистологически или цитологически подтверждена колоректальная аденокарцинома в стадии IV по системе стадирования опухоль-узел-метастаз (TNM).
4. У пациента должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
5. Пациент должен был пройти как минимум два предшествующих курса лечения колоректального рака (КРР), включая схемы на основе оксалиплатина и иринотекана.
6. Пациент должен был получить по крайней мере одну из целевых терапий CRC, включая цетуксимаб, бевацизумаб, панитумумаб, регорафениб и зив-афлиберцепт.
7. У пациента с первичной серьезной операцией должно пройти ≥ 2 недель до запланированного первого дня лечения в рамках исследования.
8. Пациенты, которые когда-либо получали химиотерапию, иммунотерапию или биологические методы лечения, должны пройти промывание за ≥ 2 недель до исходного визита.
9. Пациент, который когда-либо получал лучевую терапию (включая химиолучевую терапию), должен закончить курс за ≥ 2 недель до исходного визита (паллиативная лучевая терапия может быть выполнена на местных поражениях, не связанных с исследованием)
10. Ожидаемая продолжительность жизни пациента ≥ 3 месяцев

11. В течение 4 недель после запланированного первого дня исследуемого лечения представлены адекватные функции кроветворения:

    • Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000 клеток/мм3
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3

12. В течение 4 недель после запланированного первого дня лечения представлены адекватные функции печени и почек (АСТ: аспартатаминотрансфераза, АЛТ: аланинаминотрансфераза, ЩФ: щелочная фосфатаза):

    • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
    • АСТ ≤ 3 х ВГН; пациенты с метастазами в печень: АСТ ≤ 5 x ULN
    • АЛТ ≤ 3 х ВГН; пациенты с метастазами в печень: АЛТ ≤ 5 x ULN
    • ЩФ ≤ 5 х ВГН
    • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
13. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
14. Пациент может принимать пищу и лекарства перорально

15. Пациенты мужского и женского пола должны использовать соответствующие методы контрацепции, показанные ниже, во время исследования и по крайней мере через 2 недели после окончания лечения для пациентов женского пола.

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.

    • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

      1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
      3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

Критерий исключения:

1. Пациент, участвовавший в других исследованиях в течение 4 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
2. Пациент имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
3. Пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к TSB-9-W1 или вспомогательным веществам его состава.
4. У пациента другое тяжелое и/или опасное для жизни заболевание
5. Пациент имеет состояние с ослабленным иммунитетом, с известными аутоиммунными состояниями или серопозитивным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. Пациенты с активными системными инфекциями, активными и клинически значимыми сердечными заболеваниями, клинически активными гастродуоденальными язвами или заболеваниями, которые могут существенно повлиять на адекватное всасывание исследуемого продукта.
7. Пациент с известными метастазами в головной мозг
8. Пациент с медицинскими, социальными или психологическими факторами, препятствующими соблюдению
9. Пациент с нежелательным явлением (НЯ) степени ≥ 3 на основании общепринятых критериев терминологии Национального института рака для нежелательного явления (NCI-CTCAE) 4,03, за исключением общего билирубина в крови, АСТ, АЛТ, ЩФ и креатинина на исходном визите.
10. Пациент с диареей ≥ 1 степени на основании NCI-CTCAE 4.03.
11. Пациент с инфарктом миокарда в анамнезе за последние 6 мес.