确定 MTD 并评估 TSB-9-W1 在经治疗的 mCRC 患者中的安全性、有效性和药代动力学特征。 (TSB-9-W1)

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥20岁
2. 符合条件并能够参加研究并通过签署书面知情同意书同意进入研究的患者
3. 患者在肿瘤-淋巴结-转移 (TNM) 分期系统下经组织学或细胞学证实为 IV 期结直肠腺癌
4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者必须至少有一个可测量的病变
5. 患者应至少接受过两种结直肠癌 (CRC) 既往治疗，包括基于奥沙利铂和伊立替康的治疗方案。
6. 患者应已接受至少一种 CRC 靶向治疗，包括西妥昔单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗、瑞戈非尼和 Ziv-aflibercept。
7. 接受初次大手术的患者需要在计划的第一个研究治疗日之前过去 ≥ 2 周
8. 曾接受过化疗、免疫疗法或生物疗法的患者需要在基线访视前 ≥ 2 周进行洗脱
9. 曾接受过放疗（包括化放疗）的患者需在基线访视前≥2周结束疗程（可对非研究相关的局部病灶进行姑息性放疗）
10. 患者预期寿命≥3个月

11. 在计划的第一个研究治疗日的 4 周内，出现足够的造血功能：

    • 白细胞总数 (WBC) ≥ 3,000 个细胞/mm3
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 /mm3
    • 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL
    • 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3

12. 在计划的第一个研究治疗日的 4 周内，出现足够的肝和肾功能（AST：天冬氨酸转氨酶，ALT：丙氨酸转氨酶，ALP：碱性磷酸酶）：

    • 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL
    • AST ≤ 3 x ULN；肝转移患者：AST ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 3 x 正常值上限；肝转移患者：ALT ≤ 5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
    • 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
13. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 ≤ 2
14. 患者可以口服食物和药物

15. 男性和女性患者在研究期间和女性患者治疗结束后至少 2 周应使用如下所示的适当避孕方法。

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法）。
    • 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣

    • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

      1. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕。
      2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
      3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。

排除标准：

1. 在研究药物首次给药前 4 周内参加过其他研究的患者
2. 患者在进入研究前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌除外
3. 已知或疑似对 TSB-9-W1 或其制剂赋形剂过敏的患者
4. 患者患有另一种严重的和/或危及生命的内科疾病
5. 患者有免疫功能低下的情况，已知自身免疫情况或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
6. 患有活动性全身感染、活动性和临床显着心脏病、临床活动性胃十二指肠溃疡或可能显着影响研究产品充分吸收的医疗状况的患者
7. 患有已知脑转移的患者
8. 患有影响依从性的医学、社会或心理因素的患者
9. 根据美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03，基线访视时血液总胆红素、AST、ALT、ALP 和肌酐除外，患者出现 ≥ 3 级不良事件 (AE)
10. 根据 NCI-CTCAE 4.03，患有 ≥ 1 级腹泻的患者。
11. 最近 6 个月内有心肌梗塞病史的患者