1상, 데시타빈의 용량 증량 연구
2018년 10월 12일 업데이트: University of Florida
백혈병 재발 최소화: 동종 이식 후 고위험 소아 백혈병에서 데시타빈의 I상, 용량 증량 연구
데시타빈은 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML)에서 상당한 항백혈병 효과를 보인 저메틸화제입니다.
이 연구는 백혈병 환자의 동종조혈모세포이식(HSCT) 후 전달된 데시타빈이 동종이계 면역 체계에 의한 질병 통제를 강화하고 무병 생존 기간을 연장한다는 가설에 근거합니다.
이 연구는 이식 후 설정에서 저용량의 안전성 데이터를 제공하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
Decitabine은 MDS 및 AML에서 유의한 항백혈병 효과가 있는 저메틸화제입니다.
또한, 비정상적인 DNA 메틸화는 고위험 소아 ALL에서 확인되었으므로 데시타빈과 같은 DNA 저메틸화 제제가 치료제로 확인되었습니다.
또한, 데시타빈은 암세포에 대한 클래스 I 인간 백혈구 항원(HLA) 항원 발현을 향상시켜 면역 조절 효과를 가지며, 이는 동종이계 이식에서 공여 세포의 이식편 대 백혈병 효과와 같은 면역 감시 메커니즘에 대한 감수성을 증가시킵니다. 자연 살해자(NK), T 및 B 림프구 반응성.
우리는 백혈병 환자에서 동종 조혈 모세포 이식 후 전달된 데시타빈이 동종이계 면역 체계에 의한 질병 조절을 강화하고 무병 생존 기간을 연장할 것이라는 가설을 세웁니다.
그러나 이식 후 적절한 데시타빈 용량을 결정하기 위해서는 안전성 연구가 필요합니다.
저용량의 데시타빈은 골수 억제의 위험이 있는 이식 후 환경에서 더 잘 견딜 수 있습니다.
또한 저용량으로 투여하면 데시타빈의 저메틸화 효과는 피리미딘 유사체 세포독성 효과와 관련하여 더욱 두드러집니다.
이 연구에서 낮은 용량의 데시타빈이 이식 후 6주에서 100일 사이에 투여될 것입니다.
유전자 메틸화 및 면역 재구성 측정은 생물학적 활성 용량을 정의하기 위해 수행됩니다.
이 시험의 결과는 데시타빈이 유전자 메틸화 및 면역 반응성에 미치는 영향에 관한 새로운 임상 데이터를 제공하고, 이식 후 상황에서 최대 허용 용량을 설정하고, 생물학적 활성 용량을 정의하고, 향후 효능 시험의 기초가 될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- UF Health Shands Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령: 1세 이상 31세 미만
- 진단: ALL, AML 또는 MDS의 병력, 현재 동종 조혈 모세포 이식(형태학적으로 5% 미만의 골수 백혈병 모세포) 후 완전 관해(CR) 상태이며 다음을 포함한 고위험 특징:
- 동종이형 조혈모세포이식 후 상태
- GVHD 예방:
- Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수는 50% 이상입니다. Karnofsky 점수는 > 16세의 환자에게 사용되고 Lansky 점수는 ≤ 16세의 환자에게 사용됩니다.
- 혈소판 수 ≥ 50,000(수혈되지 않음);
- 절대 호중구 수 ≥ 1000; 그리고;
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈되지 않음);
제외 기준:
- 진행성 질환;
- 필라델피아 염색체 양성 ALL(이 환자들은 이식 후 티로신 키나아제 억제제를 받음);
- 데시타빈의 모든 성분에 대해 알려진 과민성;
- 조절되지 않는 등급 3-4 이식편대숙주병;
- 통제되지 않은 감염;
- 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL 또는 사구체 여과율(GFR) 60 mL/min/1.73m2 미만 ;
- ALT(Alanine Aminotransferase)가 정상의 3배를 초과하거나 혈청 총 빌리루빈이 2 mg/dL를 초과합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 데시타빈
이것은 용량 증량의 3+3 디자인입니다.
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용량 증량은 5mg에서 시작하여 2.5mg씩 증가하여 12.5mg qd x 3일의 용량 수준이 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성과 내약성의 척도로서의 최대 허용 용량
기간: 3 개월
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이상반응이 없는 소아 환자에서 최대 내약 용량에 대한 동종조혈모세포이식 후 데시타빈 유지 요법의 용량 증량 연구입니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 주기 데시타빈 이식 후 부작용 프로필
기간: 6 개월
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부작용은 데시타빈 유지 요법의 1주기를 정맥내 투여한 후 NCI 척도를 사용하여 등급을 매길 것입니다.
1등급과 2등급은 예상치 못한 것으로 예상되지만 관련이 없거나 관련이 없을 가능성이 있습니다. 10역일 이내의 입원이 있는 예상치 못한 등급 3 또는 가능한 관련 가능성이 있고 입원이 없는 경우; 10일 이내의 입원 또는 입원 없이 예상되는 등급 3; 4등급 및 5등급 예기치 않은 및 예상 24시간 ~ 5일 있을 법하지 않음, 관련 없음, 가능, 개연성, 확실함.
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6 개월
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데시타빈 후 3등급 부작용
기간: 6 개월
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데시타빈 조혈모세포이식 후 데시타빈 투여 개시 후 3등급 이상 부작용, 감염, 수혈 필요성, 치료 관련 사망률(TRM), 이식편대숙주병(GVHD) 발생률 및 중증도를 추정하기 위함.
등급은 NCI 척도 3등급으로 예상하지 못한 10일 이내의 입원 또는 가능한 관련 가능성이 있고 입원 없이 이루어집니다. 10일 이내 입원 또는 입원 없이 3등급 예상.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Paul Castillo, MD, University of Florida
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 9월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 10월 9일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 12일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB201400612
- PEDS004 (기타 식별자: University of Florida Protocol ID)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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