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Phase I, étude d'augmentation de dose de la décitabine

12 octobre 2018 mis à jour par: University of Florida

Minimiser les rechutes de leucémie : une étude de phase I, à dose croissante, de la décitabine dans le traitement de la leucémie pédiatrique à haut risque après une greffe allogénique

La décitabine est un agent hypométhylant qui a montré un effet anti-leucémique significatif dans le syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie myéloblastique aiguë (LAM). Cette étude est basée sur l'hypothèse que la décitabine administrée après une greffe de cellules souches allo-hématopoïétiques (GCSH) chez des patients atteints de leucémie améliorera le contrôle de la maladie par le système immunitaire allogénique et conduira à une survie sans maladie plus longue. L'étude est conçue pour fournir des données sur l'innocuité des faibles doses dans le cadre post-transplantation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La décitabine est un agent hypométhylant ayant un effet anti-leucémique significatif dans le SMD et la LAM. De plus, une méthylation aberrante de l'ADN a été identifiée dans la LAL infantile à haut risque et, par conséquent, des agents d'hypométhylation de l'ADN, tels que la décitabine, ont été identifiés comme agents thérapeutiques. De plus, la décitabine a des effets immunomodulateurs en améliorant l'expression de l'antigène des leucocytes humains (HLA) de classe I sur les cellules cancéreuses, ce qui augmente leur sensibilité aux mécanismes de surveillance immunitaire, tels que l'effet du greffon contre la leucémie des cellules du donneur dans la transplantation allogénique et en augmentant la natural killer (NK), réactivité des lymphocytes T et B. Nous émettons l'hypothèse que la décitabine administrée après allo-HSCT chez les patients atteints de leucémie améliorera le contrôle de la maladie par le système immunitaire allogénique et conduira à une survie sans maladie plus longue. Cependant, une étude de sécurité est nécessaire pour déterminer le dosage approprié de décitabine dans la période post-transplantation. De faibles doses de décitabine sont probablement mieux tolérées après la greffe compte tenu des risques de myélosuppression. De plus, lorsqu'elle est administrée à des doses plus faibles, les effets d'hypométhylation de la décitabine sont plus prononcés par rapport à ses effets cytotoxiques analogues de la pyrimidine. Dans cette étude, de faibles doses de décitabine seront administrées entre 6 semaines et 100 jours après la greffe. Des mesures de méthylation des gènes et de reconstitution immunitaire seront réalisées pour définir les doses biologiquement actives. Les résultats de cet essai fourniront de nouvelles données cliniques concernant les effets de la décitabine sur la méthylation et l'immunoréactivité des gènes, établiront une dose maximale tolérée dans le cadre post-transplantation, définiront les doses biologiquement actives et serviront de base aux futurs essais d'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • UF Health Shands Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : supérieur à 1 ans et inférieur à 31 ans ;
  • Diagnostic : antécédents de LAL, LAM ou SMD, actuellement en rémission complète (RC) suite à une allo-GCSH (blastes leucémiques de la moelle osseuse inférieurs à 5 % par morphologie), avec des caractéristiques à haut risque, notamment :
  • Statut post GCSH allogénique
  • Prophylaxie GVHD :
  • Les performances de Karnofsky ou Lansky obtiennent des scores supérieurs à 50 %. Les scores de Karnofsky seront utilisés pour les patients > 16 ans et les scores de Lansky pour les patients ≤ 16 ans ;
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000 (non transfusé);
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 ; et;
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (non transfusé) ;

Critère d'exclusion:

  • Une maladie progressive;
  • LAL à chromosome Philadelphie positif (ces patients reçoivent un inhibiteur de la tyrosine kinase après la greffe);
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants de la décitabine ;
  • Maladie du greffon contre l'hôte de grade 3-4 non contrôlée ;
  • Infection incontrôlée;
  • Créatinine sérique > 2 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 mL/min/1,73 m2 ;
  • Alanine Aminotransférase (ALT) supérieure à 3 fois la normale ou bilirubine totale sérique supérieure à 2 mg/dL ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Décitabine
Il s'agit d'une conception 3 + 3 d'escalade de dose
Médicament: Décitabine
Augmentation de dose commençant à 5 mg et augmentant de 2,5 mg jusqu'à un niveau de dose de 12,5 mg qd x 3 jours.
Autres noms:
  • Décitabine, Dacogen

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 3 mois
Il s'agit d'une étude d'escalade de dose du traitement d'entretien à la décitabine après allo-GCSH pour la dose maximale tolérée chez les patients pédiatriques sans événements indésirables.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'événements indésirables après un cycle unique de décitabine post-transplantation
Délai: 6 mois
Les événements indésirables seront classés à l'aide de l'échelle NCI après un cycle de traitement d'entretien à la décitabine par voie intraveineuse. Les grades 1 et 2 sont inattendus et attendus, mais peu liés ou non liés ; Grade 3 inattendu avec hospitalisation dans les 10 jours calendaires ou éventuellement, probablement lié et sans hospitalisation ; Grade 3 attendu avec hospitalisation dans les 10 jours ou sans hospitalisation ; 4e et 5e année Inattendu et prévu 24 heures à 5 jours improbable, non lié, possible, probable, certain.
6 mois
Événements indésirables de grade 3 après la décitabine
Délai: 6 mois
Estimer l'incidence des événements indésirables de grade ≥ 3, les infections, le besoin de transfusions, la mortalité liée au traitement (TRM) et l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après le début de la décitabine après la GCSH. Le classement se fera avec l'échelle NCI Grade 3 inattendue avec hospitalisation dans les 10 jours calendaires ou éventuellement, probablement liée et sans hospitalisation ; Grade 3 attendu avec hospitalisation dans les 10 jours ou sans hospitalisation.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

Hyundai Hope On Wheels

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Castillo, MD, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

18 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2014

Première publication (Estimation)

15 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201400612
  • PEDS004 (Autre identifiant: University of Florida Protocol ID)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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