Fáze I, Studie eskalace dávky decitabinu

Decitabin je hypometylační látka s výrazným antileukemickým účinkem u MDS a AML. Kromě toho byla u vysoce rizikové dětské ALL identifikována aberantní methylace DNA, a proto byla jako terapeutická činidla identifikována hypomethylační činidla DNA, jako je decitabin. Kromě toho má decitabin imunomodulační účinky zvýšením exprese antigenu lidského leukocytárního antigenu (HLA) třídy I na rakovinných buňkách, což zvyšuje jejich náchylnost k mechanismům imunitního dozoru, jako je účinek štěpu proti leukémii dárcovských buněk při alogenní transplantaci a augmentace přirozený zabíječ (NK), reaktivita T a B lymfocytů. Předpokládáme, že decitabin podaný po allo-HSCT u pacientů s leukémií zvýší kontrolu onemocnění alogenním imunitním systémem a povede k delšímu přežití bez onemocnění. Ke stanovení vhodného dávkování decitabinu v potransplantačním období je však zapotřebí studie bezpečnosti. Nízké dávky decitabinu jsou pravděpodobně lépe tolerovány po transplantaci vzhledem k riziku myelosuprese. Navíc, když je decitabin podáván v nižších dávkách, hypomethylační účinky jsou výraznější ve vztahu k cytotoxickým účinkům jeho pyrimidinového analogu. V této studii budou nízké dávky decitabinu podávány počínaje 6 týdny až 100 dny po transplantaci. Pro stanovení biologicky aktivních dávek budou provedena měření genové methylace a imunitní rekonstituce. Výsledky této studie poskytnou nová klinická data týkající se účinků decitabinu na methylaci genů a imunoreaktivitu, stanoví maximální tolerovanou dávku v potransplantačních podmínkách, definují biologicky aktivní dávky a poslouží jako základ pro budoucí studie účinnosti.