Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe I, Desitabiinin annoksen eskalaatiotutkimus

perjantai 12. lokakuuta 2018 päivittänyt: University of Florida

Leukemian uusiutumisen minimoiminen: Vaihe I, Desitabiinin annoksen eskalaatiotutkimus korkean riskin lasten leukemiassa allogeenisen siirron jälkeisessä

Desitabiini on hypometyloiva aine, joka on osoittanut merkittävää leukemiaa estävää vaikutusta myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) ja akuutissa myeloblastisessa leukemiassa (AML). Tämä tutkimus perustuu hypoteesiin, jonka mukaan desitabiini, joka annetaan allohematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen leukemiapotilaille, tehostaa allogeenisen immuunijärjestelmän hallintaa ja johtaa pidempään taudista vapaaseen eloonjäämiseen. Tutkimus on suunniteltu antamaan turvallisuustietoja pienistä annoksista siirron jälkeisessä ympäristössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Desitabiini on hypometyloiva aine, jolla on merkittävä leukemiaa estävä vaikutus MDS:ssä ja AML:ssä. Lisäksi poikkeavaa DNA:n metylaatiota on tunnistettu suuren riskin lapsuuden ALL:ssa, ja siksi DNA:ta hypometyloivat aineet, kuten desitabiini, on tunnistettu terapeuttisiksi aineiksi. Lisäksi desitabiinilla on immunomodulatorisia vaikutuksia tehostamalla luokan I ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) antigeenin ilmentymistä syöpäsoluissa, mikä lisää niiden herkkyyttä immuunivalvontamekanismeille, kuten luovuttajasolujen graft-versus-leukemiavaikutukselle allogeenisessa siirrossa ja lisäämällä luonnollinen tappaja (NK), T- ja B-lymfosyyttien reaktiivisuus. Oletamme, että allo-HSCT:n jälkeen annettu desitabiini leukemiapotilaille parantaa allogeenisen immuunijärjestelmän taudinhallintaa ja johtaa pidempään taudista vapaaseen eloonjäämiseen. Turvallisuustutkimus tarvitaan kuitenkin sopivan desitabiiniannoksen määrittämiseksi siirron jälkeisenä aikana. Pienet desitabiiniannokset ovat todennäköisesti paremmin siedettyjä elinsiirron jälkeen, kun otetaan huomioon myelosuppression riski. Lisäksi, kun desitabiinia annetaan pienempinä annoksina, sen hypometylaatiovaikutukset ovat selvempiä suhteessa sen pyrimidiinianalogin sytotoksisiin vaikutuksiin. Tässä tutkimuksessa desitabiinia annetaan pieniä annoksia alkaen 6 viikosta 100 päivään siirron jälkeen. Biologisesti aktiivisten annosten määrittämiseksi suoritetaan geenimetylaatio- ja immuunirekonstituution mittauksia. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat uutta kliinistä tietoa desitabiinin vaikutuksista geenien metylaatioon ja immunoreaktiivisuuteen, määrittävät maksimaalisen siedetyn annoksen transplantaation jälkeen, määrittelevät biologisesti aktiiviset annokset ja toimivat perustana tuleville tehokkuustutkimuksille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • UF Health Shands Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: yli 1-vuotias ja alle 31-vuotias;
  • Diagnoosi: ALL:n, AML:n tai MDS:n historia, tällä hetkellä täydellisessä remissiossa (CR) allo-HSCT:n jälkeen (luuytimen leukeemiset blastit alle 5 % morfologian mukaan), korkean riskin piirteitä, kuten:
  • Tila allogeenisen HSCT:n jälkeen
  • GVHD:n profylaksi:
  • Karnofskyn tai Lanskyn suorituskyky on yli 50 %. Karnofsky-pisteitä käytetään yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky-pisteitä ≤ 16-vuotiaille potilaille;
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000 (transfuusiota);
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000; ja;
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirtoamaton);

Poissulkemiskriteerit:

  • Progressiivinen sairaus;
  • Philadelphia-kromosomipositiivinen ALL (nämä potilaat saavat tyrosiinikinaasi-inhibiittoria transplantaation jälkeen);
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin desitabiinin aineosalle;
  • Hallitsematon asteen 3-4 siirrännäinen isäntä vastaan ​​-sairaus;
  • Hallitsematon infektio;
  • Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) alle 60 ml/min/1,73 m2 ;
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 3 kertaa normaali tai seerumin kokonaisbilirubiini yli 2 mg/dl;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Desitabiini
Tämä on 3+3 annoksen korotusmalli
Lääke: Desitabiini
Annosta nostetaan alkaen 5 mg:sta ja nostetaan 2,5 mg:lla 12,5 mg:n annostasoon qd x 3 päivää.
Muut nimet:
  • Desitabiini, Dacogen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Tämä on desitabiinin ylläpitohoidon annoskorotustutkimus allo-HSCT:n jälkeen lapsipotilaiden suurimmalla siedetyllä annoksella ilman haittavaikutuksia.
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten profiili yhden syklin decitabiinisiirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Haittatapahtumat luokitellaan NCI-asteikolla yhden suonensisäisen desitabiini-ylläpitohoitojakson jälkeen. Arvosanat 1 ja 2 ovat odottamattomia ja odotettavissa, mutta epätodennäköisesti liittyvät tai eivät liity toisiinsa; Aste 3 odottamaton sairaalahoitoon 10 kalenteripäivän sisällä tai mahdollisesti liittyvänä ja ilman sairaalahoitoa; Aste 3 odotettavissa sairaalahoidossa 10 päivän sisällä tai ilman sairaalahoitoa; Arvosanat 4 ja 5 Odottamaton ja odotettu 24 tunnista 5 päivään epätodennäköinen, riippumaton, mahdollinen, todennäköinen, selvä.
6 kuukautta
Asteen 3 haittatapahtumat desitabiinin jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Arvioida ≥ asteen 3 haittatapahtumien, infektioiden, verensiirtojen tarpeen, hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) ja graft vs host -taudin (GVHD) ilmaantuvuuden ja vakavuuden desitabiinihoidon aloittamisen jälkeen HSCT:n jälkeen. Arviointi suoritetaan NCI Scale Grade 3 -asteikolla odottamatta sairaalahoitoa 10 kalenteripäivän sisällä tai mahdollisesti siihen liittyvällä ja ilman sairaalahoitoa; Odotettavissa on luokka 3, jos sairaalahoito on 10 päivän sisällä tai ilman sairaalahoitoa.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

Hyundai Hope On Wheels

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul Castillo, MD, University of Florida

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. lokakuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 15. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB201400612
  • PEDS004 (Muu tunniste: University of Florida Protocol ID)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa