Fase I, estudio de escalada de dosis de decitabina
12 de octubre de 2018 actualizado por: University of Florida
Minimización de la recaída de la leucemia: un estudio de fase I de escalada de dosis de decitabina en leucemia pediátrica de alto riesgo después de un trasplante alogénico
La decitabina es un agente hipometilante que ha mostrado un efecto antileucémico significativo en el síndrome mielodisplásico (MDS) y la leucemia mieloblástica aguda (AML).
Este estudio se basa en la hipótesis de que la decitabina administrada después de un trasplante alohematopoyético de células madre (TCMH) en pacientes con leucemia mejorará el control de la enfermedad por parte del sistema inmunitario alogénico y conducirá a una supervivencia libre de enfermedad más larga.
El estudio está diseñado para proporcionar datos de seguridad de dosis bajas en el entorno posterior al trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La decitabina es un agente hipometilante con un efecto antileucémico significativo en MDS y AML.
Además, se ha identificado una metilación aberrante del ADN en la LLA infantil de alto riesgo y, por lo tanto, los agentes hipometilantes del ADN, como la decitabina, se han identificado como agentes terapéuticos.
Además, la decitabina tiene efectos inmunomoduladores mediante el aumento de la expresión del antígeno leucocitario humano (HLA) de clase I en las células cancerosas, lo que aumenta su susceptibilidad a los mecanismos de vigilancia inmunitaria, como el efecto injerto contra leucemia de las células del donante en trasplantes alogénicos y mediante el aumento de natural killer (NK), reactividad de los linfocitos T y B.
Presumimos que la decitabina administrada después del alo-HSCT en pacientes con leucemia mejorará el control de la enfermedad por parte del sistema inmunitario alogénico y conducirá a una supervivencia libre de enfermedad más prolongada.
Sin embargo, se necesita un estudio de seguridad para determinar la dosis adecuada de decitabina en el período posterior al trasplante.
Es probable que las dosis bajas de decitabina se toleren mejor en el entorno posterior al trasplante debido a los riesgos de mielosupresión.
Además, cuando se administra en dosis más bajas, los efectos de hipometilación de la decitabina son más pronunciados en relación con los efectos citotóxicos del análogo de la pirimidina.
En este estudio, se administrarán dosis bajas de decitabina desde las 6 semanas hasta los 100 días posteriores al trasplante.
Se realizarán medidas de metilación génica y reconstitución inmunitaria para definir las dosis biológicamente activas.
Los resultados de este ensayo proporcionarán nuevos datos clínicos sobre los efectos de la decitabina en la metilación génica y la inmunorreactividad, establecerán una dosis máxima tolerada en el entorno posterior al trasplante, definirán las dosis biológicamente activas y servirán como base para futuros ensayos de eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- UF Health Shands Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: mayor de 1 y menor de 31 años de edad;
- Diagnóstico: antecedentes de LLA, AML o MDS, actualmente en remisión completa (CR) después de alo-HSCT (blastos leucémicos en la médula ósea en menos del 5% por morfología), con características de alto riesgo que incluyen:
- Estado post TCMH alogénico
- Profilaxis de la EICH:
- Las puntuaciones de rendimiento de Karnofsky o Lansky superan el 50 %. Se utilizarán puntuaciones de Karnofsky para pacientes > 16 años y puntuaciones de Lansky para pacientes ≤ 16 años;
- Recuento de plaquetas ≥ 50 000 (no transfundido);
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000; y;
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (no transfundido);
Criterio de exclusión:
- Enfermedad progresiva;
- LLA con cromosoma Filadelfia positivo (estos pacientes reciben un inhibidor de la tirosina cinasa después del trasplante);
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de decitabina;
- Enfermedad de injerto contra huésped de grado 3-4 no controlada;
- Infección no controlada;
- Creatinina sérica > 2 mg/dl o tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 ;
- Alanina aminotransferasa (ALT) superior a 3 veces lo normal o bilirrubina sérica total superior a 2 mg/dL;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Decitabina
Este es un diseño 3+3 de escalada de dosis
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Aumento de la dosis a partir de 5 mg y aumentando en 2,5 mg hasta un nivel de dosis de 12,5 mg qd x 3 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 3 meses
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Este es un estudio de aumento de dosis de la terapia de mantenimiento con decitabina después de alo-HSCT para la dosis máxima tolerada en pacientes pediátricos sin eventos adversos.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de eventos adversos después del trasplante de decitabina de ciclo único
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los eventos adversos se calificarán utilizando la Escala NCI después de un ciclo de terapia de mantenimiento con decitabina por vía intravenosa.
Los grados 1 y 2 son inesperados y esperados pero poco probables relacionados o no relacionados; Grado 3 inesperado con hospitalización dentro de los 10 días calendario o posiblemente, probablemente relacionado y sin hospitalización; Grado 3 esperado con hospitalización dentro de los 10 días o sin hospitalización; Grado 4 y 5 Inesperado y Esperado 24 horas a 5 días improbable, no relacionado, posible, probable, definitivo.
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6 meses
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Eventos adversos de grado 3 después de decitabina
Periodo de tiempo: 6 meses
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Estimar las incidencias de eventos adversos de grado ≥ 3, infecciones, necesidad de transfusiones, mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) e incidencia y gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después del inicio de decitabina después del HSCT.
La calificación se hará con la Escala NCI Grado 3 inesperado con hospitalización dentro de los 10 días calendario o posiblemente, relacionado probable y sin hospitalización; Grado 3 esperado con hospitalización dentro de los 10 días o sin hospitalización.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul Castillo, MD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de octubre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Leucemia Linfoide
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Preleucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Decitabina
Otros números de identificación del estudio
- IRB201400612
- PEDS004 (Otro identificador: University of Florida Protocol ID)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .