Fas I, Doseskaleringsstudie av Decitabin

Decitabin är ett hypometylerande medel med signifikant antileukemisk effekt vid MDS och AML. Dessutom har avvikande DNA-metylering identifierats i högrisk ALL i barndomen, och därför har DNA-hypometylerande medel, såsom decitabin, identifierats som terapeutiska medel. Dessutom har decitabin immunmodulerande effekter genom att förstärka klass I-humant leukocytantigen (HLA)-antigenexpression på cancerceller, vilket ökar deras mottaglighet för immunövervakningsmekanismer, såsom graft-versus-leukemieffekt av donatorceller vid allogen transplantation och genom förstärkning av naturlig mördare (NK), T- och B-lymfocytreaktivitet. Vi antar att decitabin tillfört efter allo-HSCT hos patienter med leukemi kommer att förbättra sjukdomskontrollen av det allogena immunsystemet och leda till en längre sjukdomsfri överlevnad. En säkerhetsstudie behövs dock för att fastställa lämplig decitabindosering under perioden efter transplantationen. Låga doser av decitabin tolereras sannolikt bättre efter transplantation med tanke på risken för myelosuppression. Dessutom, när det administreras i lägre doser, är decitabins hypometyleringseffekter mer uttalade i förhållande till dess pyrimidinanalog cytotoxiska effekter. I denna studie kommer låga doser av decitabin att administreras med början 6 veckor till 100 dagar efter transplantationen. Åtgärder för genmetylering och immunrekonstitution kommer att utföras för att definiera biologiskt aktiva doser. Resultaten från denna studie kommer att ge nya kliniska data angående effekterna av decitabin på genmetylering och immunreaktivitet, kommer att fastställa en maximalt tolererad dos efter transplantation, kommer att definiera biologiskt aktiva doser och kommer att fungera som en grund för framtida effektprövningar.